重度急性脳損傷における保護的換気戦略 (PROLABI)
重度急性脳損傷における保護換気戦略: ランダム化多施設対照試験
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、重度の急性脳損傷患者のほぼ 20% に発生し、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 交感神経活動の大幅な増加と体循環に放出される炎症誘発性サイトカインの産生の増加は、最も重要に認識されているメカニズムです。 損傷後の血液脳関門の変化は、炎症性メディエーターの脳から体循環への流出を引き起こし、末梢臓器の損傷を引き起こします。 アドレナリン作動性サージは、血管静水圧と肺毛細管透過性の増加を誘発し、液体の蓄積による肺胞毛細管関門の変化を引き起こし、ARDS を引き起こします。
急性脳損傷後の人工呼吸器の主な目的は、最適な酸素化を維持し、二酸化炭素分圧を厳密に制御することであるが、脳への二次的損傷を回避しながらこれらの目標を達成するために使用される換気設定は明確には特定されていない。
保護換気戦略は、まずARDS患者で肯定的に評価されており、次に心肺バイパス手術や肺切除手術を受けている患者、あるいは脳死臓器提供者で評価されているが、急性脳損傷患者に対する保護人工呼吸器の効果に関するデータはまだ不足している。たとえこれがARDSの危険因子が認められている集団であっても。
したがって、この多施設共同前向きランダム化対照試験の主な目的は、重度の急性脳損傷後の初期段階での保護的換気戦略がARDSの発生率低下と関連し、さらなる損傷を回避できるかどうかを調査することである。脳。 第二の目的は、神経学的転帰に悪影響を与えることなく、保護換気戦略が人工呼吸期間の短縮、臓器不全の発生率、集中治療室の滞在期間、血漿炎症性サイトカイン濃度の低下と関連しているかどうかを評価することです。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、重度の急性脳損傷後の初期段階で発生する最も一般的な非神経系臓器障害として説明されており、発生率は10〜15%で、罹患率と死亡率が増加していると報告されています。
最近、急性脳損傷後の ARDS の発症における神経炎症の重要な役割が提案されています。 神経炎症反応は、最初は損傷後に脳を保護するための協調的な取り組みを表しますが、その後変化し、単一または複数の臓器の機能不全につながる二次損傷カスケードの活性化の原因となる可能性があります。 この前臨床事象により、有害な人工呼吸器のストレスに対する肺の感受性が高まる可能性があります。 急性脳損傷患者の換気管理の主な目標は、最適な酸素化の維持と動脈血二酸化炭素の厳密な制御です。 重度の外傷性脳損傷の管理に関する実際のガイドラインでは、特に、低酸素症(PaO2 < 60 mmHg または SaO2 < 90%)を回避し、PaCO2 レベルを 35 ~ 38 mmHg の目標で厳密に制御する必要があると述べています。 ただし、これらの呼吸目標を達成するために、1回換気量、呼吸数、呼気終末陽圧(PEEP)レベルの観点から、どの人工呼吸器設定を使用すべきかについての推奨事項は公表されていません。 ARDS患者に関するこれまでの研究では、一回換気量が少なく中程度のPEEPレベルでの機械換気により死亡率が低下し、人工呼吸器なしの日数が増加したことが報告されており、現在では人工呼吸器がこれらの患者の標準治療となっている。
急性脳損傷患者は、アドレナリン作動性カスケードと炎症反応、およびガス交換を最適化するために実施される換気戦略の両方により、ARDS を発症するリスクのあるカテゴリーに相当します。 それにもかかわらず、重度の急性脳損傷患者に対する保護換気戦略の効果を評価する臨床試験は行われていない。
目的 この研究の目的は、低一回換気量と中程度のレベルの PEEP として定義される保護換気戦略の適用が、人工呼吸器依存や ARDS 診断なしでの生存として定義される「イベントフリー生存」の総合エンドポイントを改善するかどうかを調査することです。神経学的転帰に悪影響を与えることなく。
この研究の第二の目的は、保護換気戦略が人工呼吸器と臓器不全のない日数を増やし、集中治療室 (ICU) の滞在期間を短縮し、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の発生率を減らし、血漿炎症性物質の濃度を減らすことができるかどうかを評価することです。サイトカイン(IL-6、TNF-α、TNF-RI/II、IL-8、IL-1ra、IL-1β)を、集中治療室退院時およびグラスゴー病院での修正オックスフォード・ハンディキャップ・スケールで測定した神経学的転帰に悪影響を及ぼさずに投与6か月時のアウトカムスケール拡張(GOSe)。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Turin、イタリア、10126
- University of Turin - Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度の急性脳損傷(外傷性脳損傷、くも膜下出血、脳内出血、虚血性脳卒中)の患者
- GCS(グラスゴー昏睡スケール)の指示に従わず、目を開けていない患者
- 人工呼吸器の使用が 24 時間未満 (72 時間以上と予想される)
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- ランダム化前のARDSの診断。
- ICUコンサルタントの意見では、患者は今後24時間生存する可能性は低いとのこと。
- 妊娠
- 酸素欠乏後の昏睡状態
- 代謝性脳症または中毒性脳症
- インフォームド・コンセントの欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:従来の換気戦略
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従来の戦略は、一回換気量の下限が予測体重 1 kg あたり 8 ml、PEEP が 4 cmH2O である標準治療となります。
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実験的:保護的換気戦略
防御的換気戦略
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防御戦略は、予測体重 Kg あたり 1 回換気量 6 ml、PEEP 8 cmH2O で構成されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存率
時間枠:28日
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「イベントフリー生存期間」の総合エンドポイントは、人工呼吸器依存症またはARDS*診断なしの生存として定義されます。 *ARDS はベルリンの定義基準に従って定義されます。 胸部 X 線写真がすぐに入手できない場合は、ARDS の診断が疑われ、後で確定されます。 胸部 X 線写真での両側浸潤の解釈、および心不全と体液過負荷の解釈はさまざまであり、大規模な観察研究 (LUNGSAFE、JAMA. 2016 Feb 23;315:788-800) 新たな浸潤を伴う低酸素血症患者は、ARDS と同様の転帰、危険因子、併存疾患、および臨床管理を有する明確に定義されたグループとして記載されています。 したがって、2016 年 3 月に、研究計画では複合主要評価項目の構成要素の 1 つとして「ARDS」を「急性低酸素血症呼吸不全」に置き換えました。 急性低酸素性呼吸不全は、肺混濁の分布や特徴とは無関係に、PaO2/FiO2 比が 300 未満で、胸部 X 線に浸潤物が存在するものとして定義されました。 |
28日
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日間の人工呼吸器を使用しない日数
時間枠:28日
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28日
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無作為化後28日目のICU空き日数
時間枠:参加者はICU滞在期間中追跡され、平均して3週間が予想されます
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参加者はICU滞在期間中追跡され、平均して3週間が予想されます
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人工呼吸器関連肺炎(VAP)の発生率
時間枠:28日
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28日
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無作為化から 28 日目までの累積 SOFA 自由スコア
時間枠:28日
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28日
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血漿炎症性サイトカインの濃度
時間枠:7日
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7日
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ICU退院時のオックスフォード・ハンディキャップ・スケールを変更する
時間枠:参加者はICU滞在期間中追跡され、平均して3週間が予想されます
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参加者はICU滞在期間中追跡され、平均して3週間が予想されます
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6か月時点でのグラスゴーアウトカムスケール(GOSe)の拡張
時間枠:6ヶ月の時点で
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6ヶ月の時点で
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無作為化後28日目の死亡率
時間枠:28日
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28日
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ICUでの喪失
時間枠:20日(平均時間)
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集中治療室の滞在期間
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20日(平均時間)
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入院期間 (HLOS)
時間枠:30日(平均時間)
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入院期間
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30日(平均時間)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (予期された)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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最終確認日
最終確認日
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