鎌状赤血球症における血管機能介入試験 (V-FIT)
2016年7月26日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
鎌状赤血球症 (SCD) 患者向けのすぐに使える栄養補助食品の開発: 血管サポート成分のテスト
鎌状赤血球症（SCD）は、世界中で最も一般的な遺伝性疾患で、年間 30 万人の出生が発生しており、そのほとんどがサハラ以南のアフリカ（SSA）で発生しており、発見とケアが不十分なため、小児死亡率が高く、栄養不良、生存者の病気や障害が発生しています。
SCD は、酸素を運ぶ赤血球 (RBC) 内の化合物である異常なヘモグロビンによって引き起こされます。
SCD における障害の多くは、損傷した RBC の破壊による血管損傷によって引き起こされる可能性があります。
高所得国での研究によりいくつかの効果的な治療法が導き出されましたが、これらは現時点では費用がかかり、複雑です。
研究者らは、特に SCD の子供向けに作られた、手頃な価格ですぐに使える補助食品 (RUSF) の 2 つの異なる配合をテストします。
エネルギー、タンパク質、必須脂肪、ビタミン、ミネラルを含むだけでなく、血管RUSF（RUSFv）はアミノ酸のアルギニンとシトルリンで強化され、毎日のクロロキン投与により送達され、新しい「栄養補助食品」介入を生み出す。
アルギニンは血管の健康に不可欠な一酸化窒素に変換されます。
アルギニン分解酵素であるアルギナーゼが赤血球から放出されるため、SCD ではアルギニンレベルが低くなります。
研究者らは、追加のアルギニン（およびアルギニンに変換されるシトルリン）を供給し、アルギナーゼ活性（クロロキンの作用）を抑制することによって、血管機能を改善できると提案している。
私たちの研究はこの理論を検証し、RUSFの提供がSCDを持つ子供の成長を改善するかどうかを検証します。
調査の概要
状態
状態
わからない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
アルギニンは内皮の一酸化窒素 (NO) シンターゼの基質です。 シトルリンはアルギニンに変換され、アルギニンよりも高い生物学的利用能を持っています。 クロロキンはアルギナーゼの競合的阻害剤であり、溶解した赤血球から、おそらく肝臓損傷を通じて放出されます。 アルギナーゼの上昇は血漿アルギニンレベルの低下を予測し、臨床疾患の重症度を予測する可能性があります。
テストされている介入は、以下を対象とするように設計されています。
(i) 特に低所得国で SCD の子供に一般的に観察される中等度から重度の成長遅延。 (ii) NO の生物学的利用能の低下、炎症、酸化ストレスに続発する内皮調節不全。SCD の臨床病理の多くの根底にあると仮説が立てられています。
この研究では、次の仮説を検証します。
- すぐに使用できる補助食品内でエネルギー、タンパク質、微量栄養素を提供すると、SCD の子供の直線的な成長、体重増加、および除脂肪量の割合が増加します。
1日2回のRUSFと毎日のクロロキン(CQ)を4か月間投与するマトリックス内で補助的なL-アルギニンとL-シトルリンを提供すると、SCDの子供に対する標準的なRUSFと毎週の抗マラリア予防CQと比較して、次の効果が得られます。
- 血漿アルギニン濃度と血漿アルギニン：オルニチンの比率を増加させます。
- 血漿中非対称ジメチルアルギニン (ADMA) 濃度を減らすか変えないか
- 最大流量媒介拡張（FMDmax）の増加によって検出される、NO依存性の血管機能の改善
SCD の小児に 2 ～ 3mg ベース/kg/日の用量で毎日 CQ を 4 か月間提供すると、次の効果が得られます。
- 競合阻害により血漿アルギナーゼの活性を低下させる
- 血漿炎症マーカーのレベルを低下させる
成功した場合、入院、脳卒中、死亡率の長期エンドポイントを評価するには、有効性と有効性に関する大規模な研究が必要になるでしょう。 既存の証拠は、提案された介入がヒドロキシ尿素（HU）療法の有効性を高める可能性があることを示唆しています。 成長促進と血管の健康に有効性が実証された、手頃な価格ですぐに使える「栄養補助食品」の開発に成功すれば、低所得国のSCD患者にとって大きな前進となる可能性がある。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (予想される)
入学
120
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dar es Salaam、タンザニア
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
8年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が 8 ～ 11 歳で、ダルエスサラーム都市部に居住していること
- ムヒンビリ鎌コホートに登録され、ムヒンビリ国立病院の定期的な鎌診療所に通っています
- 電気泳動および高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって確認されたヘモグロビン S (HbSS) 表現型のホモ接合性
除外基準:
- 英国の 1990 年の成長基準を使用した年齢別の体格指数 (BMI) が 95 パーセンタイルを超える
- ヒドロキシ尿素療法またはその他の重要な長期薬物療法を受けている
以下を含む臨床的に重要な非SCD関連疾患の診断：
- HIV ステージ III 以上 - またはエイズのステージに関係なく ART 療法を受けている
- 結核感染症
- 過去30日以内の輸血歴
- 以前に臨床的肺高血圧症または心機能不全と診断されたことがある、または肺高血圧症の臨床徴候（大きな肺第二心音）または心不全（心尖部拍動の変位、頸静脈圧の高さ、肝臓肥大、末梢浮腫）
- ベースライン時の視力が低い（修正された（タンザニア用）スネレンチャートを使用すると6/9未満）、または網膜症または黄斑変性症を示唆する可能性が高い以前に診断された慢性眼疾患
- ベースライン時に臨床化学パネルによって評価された重大な肝/腎機能障害
- てんかん、乾癬、またはクロロキンと相互作用するとリストされている薬物を現在服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：血管
この介入期間中、子供たちは、L-アルギニンとL-シトルリンを加えた、すぐに使える血管補助食品と毎日のクロロキンを受け取ります。
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他の名前：
タンパク質、エネルギーを含み、葉酸 = 1mg を除くビタミンとミネラルの 1 倍の 1 日推奨量 (RDA) で強化され、鉄強化剤は含まれず、アルギニンとシトルリンアミノ酸で強化された、毎日使用できる血管補助食品です。
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アクティブコンパレータ：通常
この介入期間中、子供たちは定期的にすぐに使える補助食品と毎週の用量のクロロキンを受け取ります。
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他の名前：
たんぱく質、エネルギーを含み、葉酸 = 1mg を除く 1 x RDA ビタミンとミネラルを強化した、毎日すぐに使用できる補助食品です。鉄強化剤は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルギニンとオルニチンの濃度比およびアルギニンとADMAの比
時間枠：4か月または12か月
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以下について、単純な RUSF と比較した RUSFv の効果を比較します。 血漿アルギニン対オルニチンの比率およびアルギニン対ADMAの比率をベースラインの値に調整します 時間枠の定義: 0 か月 = ベースライン 4 か月 = 最初の 4 か月の介入期間後、ウォッシュアウト 1 前 8 か月 = 最初の 4 か月の休薬期間後、2 回目の介入期間前 12 か月 = 2 回目の 4 か月介入期間後、ウォッシュアウト 2 前 16 か月 = 2 回目の 4 か月の休薬期間後 (研究終了) |
4か月または12か月
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一酸化窒素依存性の内皮機能
時間枠：4か月または12か月
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血管機能に対するRUSFvと単純RUSFの効果の比較。血流媒介拡張（FMDmax）を使用して評価し、時間0のベースライン値で調整。値は、可能性をチェックするために、8か月の時点でも測定されます。持ち越し効果。
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4か月または12か月
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直線的な成長と体重増加
時間枠：RUSFvおよびRUSFによる8か月の治療後
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0、4、8、12、および 16 か月目に測定を実施することにより、2 つの介入期間と 2 つの休薬期間を組み合わせたものを比較することにより、成長率に対する RUSF の効果を RUSF なしと比較して比較します。
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RUSFvおよびRUSFによる8か月の治療後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヘモグロビン濃度
時間枠：0、4、8、12、16 か月目
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エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) 全血の全血球計算 (FBC) が実施されます。
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0、4、8、12、16 か月目
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炎症と血管活性化のマーカー
時間枠：0、4、12ヶ月目
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可溶性接着分子（VCAM-1、血管内皮増殖因子-1（VEGF-1）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）およびe-セレクチン、組織因子およびIL-6）の濃度は、凍結状態で測定されます（ -80⁰C) 血漿アリコート。 C 反応性タンパク質の濃度は、凍結血清サンプルと FBC からの白血球数で測定されます。 |
0、4、12ヶ月目
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溶血のマーカー
時間枠：0、4、12ヶ月目
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血漿ヘモグロビンは、凍結血清アリコートで測定されます。
新鮮な血清中の非結合型ビリルビンと乳酸デヒドロゲナーゼ。
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0、4、12ヶ月目
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血管閉塞の痛みを伴うエピソードの頻度
時間枠：0 月から 16 月まで毎週
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研究担当者は毎週の家庭訪問で詳細なアンケートを実施し、痛みを伴うエピソードに焦点を当てて、鎌および鎌以外に関連するすべての罹患率および健康追求行動の頻度を評価します。
参加型研究は、標準的なアンケートに加えて患者と家族が記入する疼痛日記の適用可能性と最適な形式を決定するために使用されます。
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0 月から 16 月まで毎週
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肝機能と腎機能の臨床化学
時間枠：0、4、12ヶ月目
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、クレアチニンは新鮮な血清で測定されます。
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0、4、12ヶ月目
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糸球体濾過率
時間枠：0、4、12ヶ月目
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糸球体濾過率は、通常の推定値の代わりに生体インピーダンスを使用して測定された筋肉量が式に含まれるシュワルツ方程式の適応を使用して推定されます。
結果はベースラインの値に合わせて調整されます。
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0、4、12ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Sharon Cox, PhD、London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (予想される)
一次修了
2016年9月1日
研究の完了 (予想される)
研究の完了
2017年9月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2012年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月30日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2012年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
2016年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月26日
最終確認日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- VFIT001
- WT094780 (その他の助成金/資金番号：The Wellcome Trust, UK)
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