鎌状赤血球症における血管機能介入試験 (V-FIT)
鎌状赤血球症 (SCD) 患者向けのすぐに使える栄養補助食品の開発: 血管サポート成分のテスト
調査の概要
詳細な説明
アルギニンは内皮の一酸化窒素 (NO) シンターゼの基質です。 シトルリンはアルギニンに変換され、アルギニンよりも高い生物学的利用能を持っています。 クロロキンはアルギナーゼの競合的阻害剤であり、溶解した赤血球から、おそらく肝臓損傷を通じて放出されます。 アルギナーゼの上昇は血漿アルギニンレベルの低下を予測し、臨床疾患の重症度を予測する可能性があります。
テストされている介入は、以下を対象とするように設計されています。
(i) 特に低所得国で SCD の子供に一般的に観察される中等度から重度の成長遅延。 (ii) NO の生物学的利用能の低下、炎症、酸化ストレスに続発する内皮調節不全。SCD の臨床病理の多くの根底にあると仮説が立てられています。
この研究では、次の仮説を検証します。
- すぐに使用できる補助食品内でエネルギー、タンパク質、微量栄養素を提供すると、SCD の子供の直線的な成長、体重増加、および除脂肪量の割合が増加します。
1日2回のRUSFと毎日のクロロキン(CQ)を4か月間投与するマトリックス内で補助的なL-アルギニンとL-シトルリンを提供すると、SCDの子供に対する標準的なRUSFと毎週の抗マラリア予防CQと比較して、次の効果が得られます。
- 血漿アルギニン濃度と血漿アルギニン：オルニチンの比率を増加させます。
- 血漿中非対称ジメチルアルギニン (ADMA) 濃度を減らすか変えないか
- 最大流量媒介拡張（FMDmax）の増加によって検出される、NO依存性の血管機能の改善
SCD の小児に 2 ～ 3mg ベース/kg/日の用量で毎日 CQ を 4 か月間提供すると、次の効果が得られます。
- 競合阻害により血漿アルギナーゼの活性を低下させる
- 血漿炎症マーカーのレベルを低下させる
成功した場合、入院、脳卒中、死亡率の長期エンドポイントを評価するには、有効性と有効性に関する大規模な研究が必要になるでしょう。 既存の証拠は、提案された介入がヒドロキシ尿素（HU）療法の有効性を高める可能性があることを示唆しています。 成長促進と血管の健康に有効性が実証された、手頃な価格ですぐに使える「栄養補助食品」の開発に成功すれば、低所得国のSCD患者にとって大きな前進となる可能性がある。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Dar es Salaam、タンザニア
- Muhimbili University of Heath and Allied Sciences (MUHAS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が 8 ～ 11 歳で、ダルエスサラーム都市部に居住していること
- ムヒンビリ鎌コホートに登録され、ムヒンビリ国立病院の定期的な鎌診療所に通っています
- 電気泳動および高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって確認されたヘモグロビン S (HbSS) 表現型のホモ接合性
除外基準:
- 英国の 1990 年の成長基準を使用した年齢別の体格指数 (BMI) が 95 パーセンタイルを超える
- ヒドロキシ尿素療法またはその他の重要な長期薬物療法を受けている
以下を含む臨床的に重要な非SCD関連疾患の診断：
- HIV ステージ III 以上 - またはエイズのステージに関係なく ART 療法を受けている
- 結核感染症
- 過去30日以内の輸血歴
- 以前に臨床的肺高血圧症または心機能不全と診断されたことがある、または肺高血圧症の臨床徴候（大きな肺第二心音）または心不全（心尖部拍動の変位、頸静脈圧の高さ、肝臓肥大、末梢浮腫）
- ベースライン時の視力が低い（修正された（タンザニア用）スネレンチャートを使用すると6/9未満）、または網膜症または黄斑変性症を示唆する可能性が高い以前に診断された慢性眼疾患
- ベースライン時に臨床化学パネルによって評価された重大な肝/腎機能障害
- てんかん、乾癬、またはクロロキンと相互作用するとリストされている薬物を現在服用している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：血管
この介入期間中、子供たちは、L-アルギニンとL-シトルリンを加えた、すぐに使える血管補助食品と毎日のクロロキンを受け取ります。
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他の名前：
タンパク質、エネルギーを含み、葉酸 = 1mg を除くビタミンとミネラルの 1 倍の 1 日推奨量 (RDA) で強化され、鉄強化剤は含まれず、アルギニンとシトルリンアミノ酸で強化された、毎日使用できる血管補助食品です。
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アクティブコンパレータ：通常
この介入期間中、子供たちは定期的にすぐに使える補助食品と毎週の用量のクロロキンを受け取ります。
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他の名前：
たんぱく質、エネルギーを含み、葉酸 = 1mg を除く 1 x RDA ビタミンとミネラルを強化した、毎日すぐに使用できる補助食品です。鉄強化剤は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルギニンとオルニチンの濃度比およびアルギニンとADMAの比
時間枠：4か月または12か月
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以下について、単純な RUSF と比較した RUSFv の効果を比較します。 血漿アルギニン対オルニチンの比率およびアルギニン対ADMAの比率をベースラインの値に調整します 時間枠の定義: 0 か月 = ベースライン 4 か月 = 最初の 4 か月の介入期間後、ウォッシュアウト 1 前 8 か月 = 最初の 4 か月の休薬期間後、2 回目の介入期間前 12 か月 = 2 回目の 4 か月介入期間後、ウォッシュアウト 2 前 16 か月 = 2 回目の 4 か月の休薬期間後 (研究終了) |
4か月または12か月
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一酸化窒素依存性の内皮機能
時間枠：4か月または12か月
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血管機能に対するRUSFvと単純RUSFの効果の比較。血流媒介拡張（FMDmax）を使用して評価し、時間0のベースライン値で調整。値は、可能性をチェックするために、8か月の時点でも測定されます。持ち越し効果。
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4か月または12か月
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直線的な成長と体重増加
時間枠：RUSFvおよびRUSFによる8か月の治療後
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0、4、8、12、および 16 か月目に測定を実施することにより、2 つの介入期間と 2 つの休薬期間を組み合わせたものを比較することにより、成長率に対する RUSF の効果を RUSF なしと比較して比較します。
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RUSFvおよびRUSFによる8か月の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビン濃度
時間枠：0、4、8、12、16 か月目
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エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) 全血の全血球計算 (FBC) が実施されます。
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0、4、8、12、16 か月目
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炎症と血管活性化のマーカー
時間枠：0、4、12ヶ月目
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可溶性接着分子（VCAM-1、血管内皮増殖因子-1（VEGF-1）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）およびe-セレクチン、組織因子およびIL-6）の濃度は、凍結状態で測定されます（ -80⁰C) 血漿アリコート。 C 反応性タンパク質の濃度は、凍結血清サンプルと FBC からの白血球数で測定されます。 |
0、4、12ヶ月目
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溶血のマーカー
時間枠：0、4、12ヶ月目
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血漿ヘモグロビンは、凍結血清アリコートで測定されます。
新鮮な血清中の非結合型ビリルビンと乳酸デヒドロゲナーゼ。
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0、4、12ヶ月目
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血管閉塞の痛みを伴うエピソードの頻度
時間枠：0 月から 16 月まで毎週
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研究担当者は毎週の家庭訪問で詳細なアンケートを実施し、痛みを伴うエピソードに焦点を当てて、鎌および鎌以外に関連するすべての罹患率および健康追求行動の頻度を評価します。
参加型研究は、標準的なアンケートに加えて患者と家族が記入する疼痛日記の適用可能性と最適な形式を決定するために使用されます。
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0 月から 16 月まで毎週
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肝機能と腎機能の臨床化学
時間枠：0、4、12ヶ月目
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、クレアチニンは新鮮な血清で測定されます。
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0、4、12ヶ月目
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糸球体濾過率
時間枠：0、4、12ヶ月目
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糸球体濾過率は、通常の推定値の代わりに生体インピーダンスを使用して測定された筋肉量が式に含まれるシュワルツ方程式の適応を使用して推定されます。
結果はベースラインの値に合わせて調整されます。
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0、4、12ヶ月目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sharon Cox, PhD、London School of Hygiene & Tropical Medicine, UK / Muhimbili Wellcome Programme, Tanzania
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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