1 型糖尿病におけるリラグルチド (1966)

1 型糖尿病患者におけるグルコース恒常性の制御は、外因性インスリンが変化する要求を補うことができず、注射されたインスリンの用量や生物学的利用能の点でも正確ではないため脆弱です。 さらに、インスリン分泌がほぼ完全に欠如しているため、α細胞によるグルカゴン分泌の食後の生理学的阻害も、おそらくすべての1型糖尿病患者で欠損していると考えられます。 したがって、これらの被験者の血糖コントロールをさらに改善し、グルコースの変動を減らすことができる、インスリンを超えた治療法が必要とされています。 研究者らは最近、24時間の作用持続時間を持つグルカゴン様ペプチド（GLP）-1類似体であるリラグルチドを、よくコントロールされている1型糖尿病患者のインスリンに添加すると、血糖値、HbA1c、インスリンの平均値と標準偏差が低下することを示した。要件。 C-ペプチド濃度はリラグルチド後も変化しなかったため、グルカゴンの抑制がこの効果に寄与した可能性があります。 GLP-1 アゴニストの血糖降下作用は、2 型糖尿病の被験者では十分に確立されていますが、1 型糖尿病の被験者では前向きに研究されていません。 したがって、研究者らは、1型糖尿病患者においてリラグルチドには血糖降下作用があるという中心仮説を調査するためにこの研究を計画した。 この研究の主な二次目的は、血糖降下効果の原因となるメカニズムと、インスリン用量の減少に関与するメカニズムを解明することです。 この提案の具体的な目的は次のとおりです。

仮説 1: 1 型糖尿病患者におけるリラグルチドによる治療は、必要なインスリンの用量を減らしながら、HbA1c、空腹時、食後、全体の平均グルコース濃度を低下させます。

目的 1.1: HbA1c、空腹時平均血糖値、週間平均血糖値、連続血糖モニタリングによって記録された週間血糖濃度の標準偏差、および毎日 1.8 mg のリラグルチドによる 52 週間の治療前後に必要なインスリンの用量を比較すること。 。

目的 1.2: 毎日 1.8 mg のリラグルチドによる 52 週間の治療の前後で、試験食後の食後グルコース濃度を比較すること。

仮説 2: 1 型糖尿病患者におけるリラグルチドによる治療は、基礎および食後のグルカゴン濃度を低下させ、基礎および食後の C ペプチド濃度を増加させます。

目的 2.1: 毎日 1.8 mg のリラグルチドによる 52 週間の治療前後の試験食後の基礎および食後のグルカゴンおよび C ペプチド濃度を比較すること。

仮説 3: 1 型糖尿病患者におけるリラグルチドによる治療は、胃内容排出を遅らせます。

目的 3.1: 毎日 1.8 mg のリラグルチド皮下投与による治療の前後で、アセトアミノフェン吸収によって測定された胃内容排出を比較すること。