Liraglutidi tyypin 1 diabeteksessa (1966)
Glukoosin homeostaasin hallinta tyypin 1 diabetesta sairastavilla koehenkilöillä on hauras, koska eksogeeninen insuliini ei pysty kompensoimaan muuttuvia tarpeita, eikä se ole tarkka ruiskutetun insuliinin annoksen tai biologisen hyötyosuuden suhteen. Lisäksi insuliinin erityksen lähes täydellisessä puuttuessa a-solun glukagonin erityksen fysiologinen aterian jälkeinen esto on myös todennäköisesti puutteellista kaikilla tyypin 1 diabeetikoilla. Siten tarvitaan insuliinin lisäksi hoitoja, jotka voivat edelleen parantaa sokeritasapainoa ja vähentää glukoosin vaihteluita näillä potilailla. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että liraglutidi, glukagonin kaltainen peptidi (GLP)-1, jonka vaikutusaika on 24 tuntia, lisättynä insuliiniin potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, vähentää verensokerin, HbA1c:n ja insuliinin keskimääräistä ja standardipoikkeamaa. vaatimukset. Koska C-peptidin pitoisuudet eivät muuttuneet liraglutidin jälkeen, on todennäköistä, että glukagonin suppressio on saattanut vaikuttaa tähän vaikutukseen. GLP-1-agonistien glukoosia alentavat vaikutukset ovat hyvin vakiintuneita henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes, mutta niitä ei ole tutkittu prospektiivisesti potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes. Siksi tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen tutkimaan keskeistä hypoteesia, jonka mukaan liraglutidilla on glukoosia alentava vaikutus tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämän tutkimuksen tärkeä toissijainen tavoite on selvittää mekanismeja, jotka ovat vastuussa sen glukoosia alentavista vaikutuksista ja ne, jotka liittyvät insuliiniannoksen pienentämiseen. Tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat:
Hypoteesi 1: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla alentaa HbA1c:tä, paasto-, aterianjälkeistä ja keskimääräistä glukoosipitoisuutta kokonaisuutena samalla kun pienentää tarvittavaa insuliiniannosta.
Tavoite 1.1: Vertaa HbA1c:tä, keskimääräistä paastoa, glukoosia, keskimääräistä viikoittaista glukoosia, viikoittaisten verensokeripitoisuuksien standardipoikkeamaa jatkuvalla glukoosivalvonnalla ja insuliiniannosta, joka tarvitaan ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin. .
Tavoite 1.2: Vertaa aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.
Hypoteesi 2: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla vähentää perus- ja aterianjälkeisiä glukagonipitoisuuksia ja lisää C-peptidin perus- ja postprandiaalipitoisuutta.
Tavoite 2.1: Vertaa perus- ja aterian jälkeisiä glukagoni- ja C-peptidipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.
Hypoteesi 3: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetespotilailla hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
Tavoite 3.1: Vertaa mahalaukun tyhjenemistä asetaminofeenin absorptiolla mitattuna ennen ja jälkeen hoidon 1,8 mg:lla päivittäistä ihonalaista liraglutidia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glukoosin homeostaasin hallinta tyypin 1 diabetesta sairastavilla koehenkilöillä on hauras, koska eksogeeninen insuliini ei pysty kompensoimaan muuttuvia tarpeita, eikä se ole tarkka ruiskutetun insuliinin annoksen tai biologisen hyötyosuuden suhteen. Lisäksi insuliinin erityksen lähes täydellisessä puuttuessa a-solun glukagonin erityksen fysiologinen aterian jälkeinen esto on myös todennäköisesti puutteellista kaikilla tyypin 1 diabeetikoilla. Siten tarvitaan insuliinin lisäksi hoitoja, jotka voivat edelleen parantaa sokeritasapainoa ja vähentää glukoosin vaihteluita näillä potilailla. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että liraglutidi, glukagonin kaltainen peptidi (GLP)-1, jonka vaikutusaika on 24 tuntia, lisättynä insuliiniin potilailla, joilla on hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, vähentää verensokerin, HbA1c:n ja insuliinin keskimääräistä ja standardipoikkeamaa. vaatimukset. Koska C-peptidin pitoisuudet eivät muuttuneet liraglutidin jälkeen, on todennäköistä, että glukagonin suppressio on saattanut vaikuttaa tähän vaikutukseen. GLP-1-agonistien glukoosia alentavat vaikutukset ovat hyvin vakiintuneita henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes, mutta niitä ei ole tutkittu prospektiivisesti potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes. Siksi tutkijat ovat suunnitelleet tämän tutkimuksen tutkimaan keskeistä hypoteesia, jonka mukaan liraglutidilla on glukoosia alentava vaikutus tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämän tutkimuksen tärkeä toissijainen tavoite on selvittää mekanismeja, jotka ovat vastuussa sen glukoosia alentavista vaikutuksista ja ne, jotka liittyvät insuliiniannoksen pienentämiseen. Tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat:
Hypoteesi 1: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla alentaa HbA1c:tä, paasto-, aterianjälkeistä ja keskimääräistä glukoosipitoisuutta kokonaisuutena samalla kun pienentää tarvittavaa insuliiniannosta.
Tavoite 1.1: Vertaa HbA1c:tä, keskimääräistä paastoarvoa, glukoosia, keskimääräistä viikoittaista glukoosia, viikoittaisten verensokeripitoisuuksien standardipoikkeamaa jatkuvalla glukoosivalvonnalla mitattuna ja insuliiniannosta, joka tarvitaan ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin. .
Tavoite 1.2: Vertaa aterian jälkeisiä glukoosipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.
Hypoteesi 2: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla vähentää perus- ja aterianjälkeisiä glukagonipitoisuuksia ja lisää C-peptidin perus- ja postprandiaalipitoisuutta.
Tavoite 2.1: Vertaa perus- ja aterian jälkeisiä glukagoni- ja C-peptidipitoisuuksia testiaterian jälkeen ennen ja jälkeen 52 viikon hoidon 1,8 mg liraglutidia päivittäin.
Hypoteesi 3: Liraglutidihoito tyypin 1 diabetespotilailla hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
Tavoite 3.1: Vertaa mahalaukun tyhjenemistä asetaminofeenin absorptiolla mitattuna ennen ja jälkeen hoidon 1,8 mg:lla päivittäistä ihonalaista liraglutidia.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
- Diabetes-Endocrinology Center of WNY
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII; tunnetaan myös nimellä insuliinipumppu) tai useilla (neljällä tai useammalla) insuliiniinjektiolla päivässä.
- Mittaa verensokeri säännöllisesti neljä kertaa päivässä.
- HbA1c alle 8,5 %.
- Hyvin perehtynyt hiilihydraattien laskemiseen.
- Ikä 18-75 vuotta.
- BMI 20-40 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- tyypin 1 diabetes alle 6 kuukautta;
- Sepelvaltimotapahtuma tai toimenpide (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, leikkaus tai sepelvaltimon angioplastia) edellisten neljän viikon aikana;
- Maksasairaus (transaminaasi > 3 kertaa normaali) tai kirroosi;
- munuaisten vajaatoiminta (seerumin eGFR < 30 ml/min/1,73 m2);
- HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivinen tila;
- Osallistuminen muihin samanaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin;
- Mikä tahansa muu henkeä uhkaava ei-sydänsairaus;
- Tutkittavan aineen tai hoito-ohjelman käyttö 30 päivän sisällä tutkimuksesta.
- haimatulehduksen historia
- raskaus
- kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta
- gastropareesin historia
- anamneesissa medullaarinen kilpirauhassyöpä tai MEN 2 -oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäinen injektio
|
|
|
Active Comparator: Liraglutidi 1,8 mg
Päivittäinen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c (%)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
HbA1c mitattiin lähtötilanteessa ja 52 viikon Liraglutide- tai lumelääkehoidon jälkeen.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräiset viikoittaiset glukoosipitoisuudet.
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Keskimääräiset viikoittaiset glukoosipitoisuudet mitattuna CGM:llä lähtötilanteessa ja viikon 52 kohdalla
|
52 viikkoa
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Paino kilogrammoina mitattuna viikolla 0 (lähtötaso) ja 52 viikolla liraglutidi- tai lumelääkehoidon jälkeen
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paresh Dandona, MBBS, PhD, Kaleida Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1966
- 1R01DK092653-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .