再発黒色腫、非ホジキンリンパ腫、結腸がん、または直腸がん患者の治療におけるイピリムマブと局所放射線療法

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる

  • 研究手順が実行される前に、被験者（または法的に認められた代理人）は研究の詳細を説明され、書面によるインフォームドコンセント文書が渡されます。次に、被験者が研究への参加に同意した場合、研究担当者の面前でインフォームド コンセント文書に署名し、日付を記入することにより、その同意を示します。

• 組織学的に確認された悪性腫瘍

  • フェーズ 1 では、組織学的に黒色腫が確認されました。
  • フェーズ2では、組織学的に確認された黒色腫、非ホジキンリンパ腫、または結腸直腸癌
• 少なくとも1つの全身療法に失敗したか、少なくとも1つの以前の全身療法に不耐性でなければなりません
• -修正された世界保健機関（mWHO）/チェソン基準による評価可能なサイズの病変が少なくとも2つある必要があります。 -2つの病変のうちの1つは、生検（コアまたは細針吸引）および最大5mlの腫瘍内注射（直径> = 10mm）に適している必要があります
• 無症候性脳転移のある被験者は適格です。 (ステロイドの全身投与は、可能であれば避けるべきです。または、最初のイピリムマブ投与時に投与するとイピリムマブの活性を妨げる可能性があるため、ステロイドとして、臨床的に有効な最低用量で被験者を安定させる必要があります)
• -標準または治験中の化学療法、生化学療法、手術、放射線、サイトカイン療法、または免疫療法による治療から少なくとも28日が経過しており、治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復している必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -平均余命>= 16週間
• 被験者は、ベースライン (スクリーニング/ベースライン) の放射線画像を持っている必要があります (例: イピリムマブの開始から 6 週間以内
• 白血球 (WBC) >= 2000/uL (~2 x 10^9/L)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL (~0.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 75 x 10^3/uL (~75 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血の可能性あり)
• クレアチニン =< 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x 肝転移のない被験者のULN = < 肝転移の5倍
• -ビリルビン=<2.0 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎による活動性または慢性の感染がない

• 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後26週間まで、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。

  • 別の原因のない無月経 >= 連続 12 か月、または
  • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル >= 35 mIU/mL
• 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。 -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
• -父親になる可能性のある男性は、避妊の適切な方法を使用して、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体（および治験薬の最終投与後26週間まで）を避妊する必要があります。

除外基準:

• -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がんを除いて、患者が5年未満無病である他の悪性腫瘍
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。また、症候性疾患の既往歴のある患者も除外されます (例: 関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデス)。 、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群と重症筋無力症）
• -研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を不明瞭にする、基礎となる医学的または精神医学的状態（頻繁な下痢に関連する状態など）
• 循環器内科で手術に不適格と判断された基礎疾患のある患者様はご相談ください
• -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）
• -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA 4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴

• -次のいずれかとの併用療法：インターロイキン-2（IL 2）、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用

  • 以前のIL-2またはインターフェロンによるAEの病歴は、被験者が現在の研究に参加することを妨げません
• 治験薬
• 免疫抑制剤（潜在的な有害事象の治療に必要な場合を除く）
• 慢性全身性コルチコステロイド（ブリストル・マイヤーズ スクイブ [BMS] 医療モニターと相談の上、緊急の有害事象の治療に必要な場合、または脳転移による徴候や症状の管理に必要な場合を除く）
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP):

  • -妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも8週間、または
  • ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
  • 妊娠中または授乳中
• 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブを中止してから少なくとも 8 週間は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。性的に活発なWOCBPは、失敗のリスクが最小限に抑えられるような方法で、研究の過程で効果的な避妊法を使用しなければなりません;研究登録前に、研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -妊娠検査が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に登録してはなりません