心血管老化を治療するための炎症の標的化 (TIVA)
ヒトの心血管老化を治療するための炎症の標的化 (TIVA 研究)
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的 1: 健康な高齢者を対象に、生理食塩水とその後の抗酸化ビタミン C の急性 (IV) 静脈内注入中、およびベースライン時とサルサラートまたはプラセボの 4 週間後に、大動脈壁の剛性と酸化ストレスの循環バイオマーカーを測定すること。 仮説 1: 高齢者の炎症の抑制は、酸化ストレスの減少によって部分的に大動脈壁の硬直を減少させます。
目的 2: 健康な高齢者を対象に、生理食塩水とその後のビタミン C の急性静脈内注入中の上腕動脈内皮依存性血管拡張 (EDV) および酸化ストレスの循環マーカーを、ベースライン時およびサルサラートまたはプラセボの 4 週間後に測定すること。 仮説 2: 高齢者の炎症の抑制は、酸化ストレスの減少によって、高齢者の血管内皮の血管拡張機能を部分的に改善します。
目的 3: 健康な高齢者における左心室 (LV) の拡張期弛緩と充満ダイナミクス、およびベースラインでの生理食塩水とその後のビタミン C の急性静脈内注入中およびサルサラートまたはプラセボの 4 週間後の酸化ストレスの循環マーカーを測定すること。 仮説 3: 高齢者の炎症の抑制は、酸化ストレスの減少によって部分的に左室の拡張機能を改善します。
探索的目的: 高齢者における 4 週間の経口サルサレートまたはプラセボ治療の前後に、24 時間の圧力変動性と短期的な圧反射感度を測定すること。 探索的仮説: 高齢者の炎症の抑制は、健康な高齢者の心血管自律神経調節不全を改善します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- 年齢は > または = 50 かつ < または = 79 歳 (年上) または > または = 18 かつ < または = 39 歳
- 健康、病歴アンケート、病歴および医師または看護師による身体検査、血液および尿の化学、安静時血圧および運動 12誘導ECG
- 正常な腎臓 (クレアチニン < 2.2 mg/dl)、正常な肝臓、すなわち、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上限の 3 倍未満、および甲状腺機能 (0.4 ~ 5.0 mU/L の TSH) を示す血液化学)
- 現在、次のサプリメントのいずれかを使用して治療を受けている、または服用している場合は、治療期間の 2 週間前から服用を中止する意思があり、それができること。ビタミン C、E、またはビタミン C または E を含む他のマルチビタミン。ビタミンCまたはEを含む栄養補助食品
- -心血管疾患の病歴がない(心臓発作、脳卒中、心不全、心臓弁膜症、心筋症など)、2型糖尿病、慢性閉塞性肺疾患または末梢動脈疾患
- 中年/年配の女性は、閉経後少なくとも1年、スクリーニングの少なくとも1年前に卵管結紮を受けているか、または子宮全摘出術を受けています。
- 座りがちな、またはレクリエーション活動が活発で、定期的な有酸素運動 (30 分以上の激しいウォーキング、ジョギング、水泳、サイクリングなど) を行うと定義され、過去 1 年間で 1 週間に 3 日未満、または 1 か月に 12 日未満
- 非喫煙者は、喫煙歴がなく、少なくとも過去 1 年間は喫煙していないことと定義されます
- 通常の安静時の 12 誘導心電図。
除外基準:
- -心臓血管形成術/ステントまたはバイパス手術、心筋梗塞、脳卒中、LV駆出率<40%の有無にかかわらず心不全、心筋症、心臓弁膜症、心筋症、心臓移植、2型糖尿病および1型糖尿病などの心血管疾患の病歴
- 喫煙または過去1年以内の喫煙歴
- -胃潰瘍、出血性疾患、消化不良、重度の胃食道逆流症(GERD)、または代謝性アシドーシスの病歴
- -喘息または肺疾患の病歴(慢性閉塞性肺疾患、COPD)
- 安静時12誘導心電図の異常(例えば、心筋梗塞、左心室肥大、左脚ブロック、2度または3度房室(AV)ブロック、心房細動/粗動の証拠)
- 発作を含む深刻な神経障害
- -腎不全、透析または腎移植の病歴
- 血清クレアチニン > 2.2 mg/dL、または肝酵素濃度 > 正常上限の 3 倍
- -HIV感染の病歴、肝硬変、その他の既存の肝疾患、またはスクリーニング時のHIV、B型またはC型肝炎検査陽性。
- -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、または予定されたすべての研究評価が完了する前の治験薬の必要性。
- 最近の水痘、帯状疱疹またはインフルエンザの病歴(すなわち、ライ症候群のリスク) 過去2週間以内の最近のインフルエンザ様症状
- -スクリーニング時の妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠する予定(自己またはパートナー)。 尿妊娠検査は、すべての女性に対して行われます。 テストが陽性の場合、対象は除外されます。
- 過去6ヶ月以内にホルモン補充療法歴のある女性
- -関節リウマチ、グレーブ病、全身性エリテマトーデス、およびウェゲナー肉芽腫症の病歴;
- 糖尿病、腎臓病、肝臓病、喘息、敗血症または発作性疾患の薬を服用している;
- 脂質低下薬(例:スタチン、ナイアシン)、血糖コントロール(例: メトホルミン、インスリン)、抗凝固剤、抗てんかん剤、抗うつ剤または抗精神病剤
- -平均余命を6か月未満に制限する併存疾患の病歴。
- サルサレートが男性の精液に移行するかどうかは不明です。 ただし、研究中の性交時にはコンドームなどの適切な保護具を使用することをお勧めします。
- 併用療法:アスピリン、ベビーアスピリン、インドメタシン、ナプロキセン(Aleve)、アセトアミノフェン(Tylenol)、イブプロフェン(Advil、Motrin)、その他の非ステロイド性抗炎症薬。 cox-2 阻害剤 (Celebrex、Vioxx など);アロプリノール (ジロプリム、ロプリン、アロプリン、クマジン (ワルファリン)、エノキサパリン (ロベノックス)、クロピドグレル (プラビックス)、ジピリダモール (ペルサンチン)、ヘパリン、糖尿病薬 (メトホルミン、グリブリド、インスリンなど)、チアゾリジンジオン (アバンディア、レズリン、アクトス) ; コルチコステロイド (プレドニゾン); メトトレキサート、インフリキシマブ (レミケード)、エタネルセプト (エンブレル); レボチロキシン (レボキシル、シントロイド、レボキシル、ユニトロイド); レボドパ; ホスホジエステラーゼ (PDE) 5 阻害剤 (例えば、バイアグラ®、シアリス®、レビトラ®、またはRevatio®); PDE 3 阻害剤 (シロスタゾール、ミルリノン、ベスナリノンなど); リチウム
- 参加の 2 週間前に次の薬の使用を中止した場合、参加できます。サリチル酸薬、アスピリン、抗酸化物質、ハーブ サプリメント、ビタミン、オメガ 3 脂肪酸cox-2阻害剤(セレブレックス、ビオックスなど)
- -実験訪問の48時間前に次の薬を使用していない場合は参加できます:ナプロキセン(Aleve)、アセトアミノフェン(Tylenol)、イブプロフェン(Advil、Motrin)、その他の非ステロイド性抗炎症薬
- 健康な中年/高齢者を研究しているため、脆弱な集団(囚人など)はこの研究には含まれていません。
- -PIの観点から、被験者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクが高い状態に置く任意の状態。
- 男性のヘモグロビンは 12 mg/dl 未満。女性では10mg/dl未満
- -アルコール乱用の歴史、または週に10を超えるアルコールユニット(1ユニット=ビール1杯、ワイン1杯、1オンスのアルコールを含むミックスカクテル1杯)
- 低血小板 (<100,000 cu mm)
- -減量薬(例:ゼニカル(オルリスタット)、メリディア(シブトラミン)、アクトリム(フェニルプロパノールアミン)、または同様の市販薬)をスクリーニングから3か月以内に使用している
- -スクリーニングから30日以内の手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:サルサレート
サルサレート カプセル 1.5 g/日を 1 日 2 回、4 週間経口投与
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4 週間の毎日のサルサレート
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ カプセルを 1 日 2 回、経口で 4 週間
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4 週間の毎日のプラセボ
他の名前:
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介入なし:ヤングコントロール
介入なし。ベースライン測定のみ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頸動脈大腿脈波伝播速度 (CFPWV)
時間枠:4週間でのベースラインからのCFPWVの変化
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大動脈硬化
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4週間でのベースラインからのCFPWVの変化
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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上腕動脈の流れを介した拡張 (FMD)
時間枠:4 週間でのベースライン上腕動脈 FMD からの変化
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内皮機能
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4 週間でのベースライン上腕動脈 FMD からの変化
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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組織ドップラー左心室弛緩速度 (E')
時間枠:4 週間でのベースライン E' からの変化
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左室拡張機能障害
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4 週間でのベースライン E' からの変化
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Jablonski KL, Chonchol M, Pierce GL, Walker AE, Seals DR. 25-Hydroxyvitamin D deficiency is associated with inflammation-linked vascular endothelial dysfunction in middle-aged and older adults. Hypertension. 2011 Jan;57(1):63-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.160929. Epub 2010 Nov 29.
- McCarty MF. Salsalate may have broad utility in the prevention and treatment of vascular disorders and the metabolic syndrome. Med Hypotheses. 2010 Sep;75(3):276-81. doi: 10.1016/j.mehy.2009.12.027. Epub 2010 Jan 18.
- Lesniewski LA, Durrant JR, Connell ML, Folian BJ, Donato AJ, Seals DR. Salicylate treatment improves age-associated vascular endothelial dysfunction: potential role of nuclear factor kappaB and forkhead Box O phosphorylation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011 Apr;66(4):409-18. doi: 10.1093/gerona/glq233. Epub 2011 Feb 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 201201739
個々の参加者データ (IPD) の計画
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