Målretting mot betennelse for å behandle kardiovaskulær aldring (TIVA)
Målretting av betennelse for å behandle kardiovaskulær aldring hos mennesker (TIVA-studie)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål 1: Å måle aortaveggens stivhet og sirkulerende biomarkører for oksidativt stress under både akutte (IV) intravenøse infusjoner av saltvann og deretter antioksidanten vitamin C ved baseline og etter 4 uker med salsalat eller placebo hos friske eldre voksne. Hypotese 1: Hemming av betennelse hos eldre voksne vil redusere aortaveggens stivhet delvis ved reduksjoner i oksidativt stress.
Mål 2: Å måle brachialis arterie endotel-avhengig vasodilatasjon (EDV) og sirkulerende markører for oksidativt stress under akutte intravenøse infusjoner av saltvann og deretter vitamin C ved baseline og etter 4 uker med salsalat eller placebo hos friske eldre voksne. Hypotese 2: Hemming av betennelse hos eldre voksne vil forbedre vaskulær endotelial vasodilatatorisk funksjon hos eldre, delvis ved reduksjon i oksidativt stress.
Mål 3: Å måle venstre ventrikkel (LV) diastolisk avslapning og fyllingsdynamikk og sirkulerende markører for oksidativt stress under både akutte intravenøse infusjoner av saltvann og deretter vitamin C ved baseline og etter 4 uker med Salsalat eller placebo hos friske eldre voksne. Hypotese 3: Hemming av betennelse hos eldre voksne vil forbedre LV diastolisk funksjon delvis ved reduksjoner i oksidativt stress.
Utforskende mål: Å måle 24-timers trykkvariabilitet og kortvarig baroreflekssensitivitet før og etter 4 uker med oral salsalat- eller placebobehandling hos eldre voksne. Utforskende hypotese: Hemming av betennelse hos eldre voksne vil forbedre kardiovaskulær autonom dysregulering hos eldre friske voksne.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
- Alder er > eller = 50 og < eller = 79 år (eldre) eller > eller = 18 og < eller = 39 år
- frisk, som bestemt av helsehistorie spørreskjema, sykehistorie og fysisk undersøkelse av lege eller sykepleier, blod- og urinkjemi, hvileblodtrykk og trenings 12-avlednings-EKG
- blodkjemi som indikerer normal nyre (kreatinin <2,2 mg/dl), normal lever, dvs. <3 ganger øvre grense for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH mellom 0,4 - 5,0 mU/L) )
- Hvis du for øyeblikket mottar behandling med eller tar noen av følgende kosttilskudd, må du være villig og i stand til å slutte å ta dem i 2 uker før og gjennom hele behandlingsperioden: Vitamin C, E eller andre multivitaminer som inneholder vitamin C eller E; nutraceuticals som inneholder vitamin C eller E
- Ingen historie med kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt, hjerteklaffsykdom, kardiomyopati), diabetes type 2, kronisk obstruktiv lunge- eller perifer arteriell sykdom
- Middelaldrende/eldre kvinner vil være postmenopausale i minst 1 år, hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.
- Stillesittende eller rekreasjonsaktiv definert som å utføre regelmessig aerob trening (30 minutter eller mer med kraftig gange, jogging, svømming, sykling osv.) mindre enn 3 dager/uke eller mindre enn 12 dager/måned det siste året
- Ikke-røykere, definert som ingen historie med røyking, ingen røyking i minst det siste året
- Normal hvile 12-avlednings EKG.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom som hjerteangioplastikk/stent- eller bypasskirurgi, hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt med eller uten LV ejeksjonsfraksjon <40 %, kardiomyopati, hjerteklaffsykdom, kardiomyopati, hjertetransplantasjon, type 2 diabetes og type 1 diabetes
- Røyking eller historie med røyking i løpet av det siste året
- Anamnese med magesår, blødningsforstyrrelser, dyspepsi, alvorlig gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) eller metabolsk acidose
- Anamnese med astma eller lungesykdom (kronisk obstruktiv lungesykdom, KOLS)
- Unormalt 12-avlednings-EKG (f.eks. tegn på hjerteinfarkt, venstre ventrikkelhypertrofi, venstre grenblokk, 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokk, atrieflimmer/fladder)
- Alvorlige nevrologiske lidelser inkludert anfall
- Anamnese med nyresvikt, dialyse eller nyretransplantasjon
- Serumkreatinin > 2,2 mg/dL, eller leverenzymkonsentrasjoner > 3 ganger øvre normalgrense
- Anamnese med HIV-infeksjon, levercirrhose, annen eksisterende leversykdom eller positiv HIV-, Hepatitt B- eller C-test ved screening.
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
- Anamnese med nyere vannkopper, helvetesild eller influensa (dvs. risiko for Reyes syndrom) Nylige influensalignende symptomer i løpet av de siste 2 ukene
- Gravid eller ammer ved screening, eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien. En uringraviditetstest vil bli tatt på alle kvinner. Hvis testen er positiv, vil personen bli ekskludert.
- Kvinner med tidligere hormonbehandling i løpet av de siste 6 månedene
- Anamnese med revmatoid artritt, Graves sykdom, systemisk lupus erytematose og Wegeners granulomatose;
- Tar medisiner for diabetes mellitus, nyresykdom, leversykdom, astma, sepsis eller anfallsforstyrrelser;
- Tar lipidsenkende (f.eks. statiner, niacin), glykemisk kontroll (f.eks. metformin, insulin), antikoagulasjon, anti-anfall, anti-depresjon eller antipsykotiske midler
- Anamnese med komorbid tilstand som ville begrense forventet levealder til < 6 måneder.
- Det er ukjent om salsalat overføres til sædvæske hos menn. Det anbefales imidlertid at riktig beskyttelse som kondom brukes under samleie under studien.
- Samtidig behandling med: aspirin, baby-aspirin, indometacin, naproxen (Aleve), acetaminophen (Tylenol), ibuprofen (Advil, Motrin), andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; cox-2-hemmere (Celebrex, Vioxx, etc); allopurinol (Zyloprim, Lopurin, Allopurin; coumadin (Warfarin), enoxaparin (Lovenox); klopidogrel (Plavix); dipyridamol (Persantine); heparin; diabetiske medisiner (Metformin, glyburid, insulin, etc), tiazolidinedioner (Avandia, Actavis) Rezulin ; kortikosteroider (prednison); metotreksat, infliksimab (Remicade), etanercept (Enbrel); levothyroksin (Levoxyl, Synthroid, Levoxyl, Unithroid); Levodopa; Fosfodiesterase (PDE) 5-hemmere (f.eks. Viagra®, Cialis®, eller Levitra®, eller Levitra®, eller Revatio®); PDE 3-hemmere (f.eks. cilostazol, milrinon eller vesnarinon); litium
- Kan delta hvis bruken av følgende medisiner avbrytes 2 uker før deltakelse: salisylatmedisiner, aspirin, antioksidanter, urtetilskudd, vitaminer, omega-3-fettsyrer; cox-2-hemmere (Celebrex, Vioxx, etc)
- Kan delta hvis ikke bruk av følgende medisiner i løpet av 48 timer før eksperimentelle besøk: naproxen (Aleve), acetaminophen (Tylenol), ibuprofen (Advil, Motrin), andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Sårbare populasjoner (fanger osv.) er ikke inkludert i denne studien fordi vi studerer friske middelaldrende/eldre voksne.
- Enhver tilstand som, etter PIs syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingssamsvar eller for ikke å fullføre studien.
- Hemoglobin <12 mg/dl for menn; < 10 mg/dl for kvinner
- Historie med alkoholmisbruk eller >10 alkoholholdige enheter per uke (1 enhet= 1 øl, 1 glass vin, 1 blandet cocktail som inneholder 1 oz alkohol)
- Lave blodplater (<100 000 cu mm)
- På vekttapsmedisiner (f.eks. Xenical (orlistat), Meridia (sibutramin), Acutrim (fenylpropanolamin) eller lignende reseptfrie medisiner) innen 3 måneder etter screening
- Enhver operasjon innen 30 dager etter screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Salsalat
Salsalatkapsel 1,5 g/dag to ganger daglig gjennom munnen i 4 uker
|
4 uker med daglig salsalat
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo kapsel to ganger daglig gjennom munnen i 4 uker
|
4 uker med daglig placebo
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ung kontroll
Ingen intervensjon; Kun grunnlinjemålinger
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carotis-femoral Pulse Wave Velocity (CFPWV)
Tidsramme: Endring i CFPWV fra baseline ved 4 uker
|
Aorta stivhet
|
Endring i CFPWV fra baseline ved 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachial arterie flowmediert dilatasjon (FMD)
Tidsramme: Endring fra baseline brachial arterie FMD ved 4 uker
|
Endotelfunksjon
|
Endring fra baseline brachial arterie FMD ved 4 uker
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsdoppler venstre ventrikkel avslapningshastighet (E')
Tidsramme: Endring fra baseline E' ved 4 uker
|
Venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon
|
Endring fra baseline E' ved 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pierce GL, Lesniewski LA, Lawson BR, Beske SD, Seals DR. Nuclear factor-kappaB activation contributes to vascular endothelial dysfunction via oxidative stress in overweight/obese middle-aged and older humans. Circulation. 2009 Mar 10;119(9):1284-92. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804294. Epub 2009 Feb 23.
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Jablonski KL, Chonchol M, Pierce GL, Walker AE, Seals DR. 25-Hydroxyvitamin D deficiency is associated with inflammation-linked vascular endothelial dysfunction in middle-aged and older adults. Hypertension. 2011 Jan;57(1):63-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.160929. Epub 2010 Nov 29.
- McCarty MF. Salsalate may have broad utility in the prevention and treatment of vascular disorders and the metabolic syndrome. Med Hypotheses. 2010 Sep;75(3):276-81. doi: 10.1016/j.mehy.2009.12.027. Epub 2010 Jan 18.
- Lesniewski LA, Durrant JR, Connell ML, Folian BJ, Donato AJ, Seals DR. Salicylate treatment improves age-associated vascular endothelial dysfunction: potential role of nuclear factor kappaB and forkhead Box O phosphorylation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011 Apr;66(4):409-18. doi: 10.1093/gerona/glq233. Epub 2011 Feb 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Betennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Salisylsalisylsyre
- Natriumsalisylat
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 201201739
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .