慢性骨髄性白血病におけるイマチニブ、ニロチニブ、またはsprYcelの治療の段階的縮小および中止 (DESTINY)

包含基準:

1. 最初の慢性期の CML。
2. 最初の診断時またはその直後に BCR-ABL1 陽性の証明。
3. 書面によるインフォームド コンセント
4. -少なくとも3年間TKI治療を受けている必要があります。

5. 次のグループのいずれかに該当する、過去 12 か月間の少なくとも 3 つの分子に関する結果 (英国の任意の研究室からの結果が許容されます)。

   • (MR4 グループ) 過去 12 か月間の入手可能な BCR-ABL1 分子の結果はすべて MR4 にあるABL1 コントロール トランスクリプト)。
   • (MMR グループ) 一部またはすべての BCR-ABL1 分子反応の結果は主要分子反応 (MMR) にあり、ここでは BCR-ABL1/ABL1 比が 0.1% 以下として定義されています (可能な場合は国際標準 (IS) に報告されています)。ゼロではなく、少なくとも 10,000 の ABL1 コントロール転写産物があります。 過去 12 か月間の結果が MMR と検出不能な BCR-ABL1 の混合である場合、患者は MMR に適格ですが、MR4 グループには適格ではありません。

除外基準:

1. 18歳未満
2. 併発疾患のため、平均余命は37か月未満と予測される
3. 重篤な併発疾患の存在（例： 試験の完了を妨げる可能性のある心臓、腎臓、呼吸器または活動性の悪性疾患)
4. いつでも加速期または急性転化の CML
5. MMRまたはMR4のいずれにもない、過去12か月間の分子結果。
6. 不耐性のため、以前に認可されたTKI治療（イマチニブ、ニロチニブまたはダサチニブ）を2回以上切り替えた患者
7. -標準TKI用量よりも高い治療（「標準」は、毎日400mgのイマチニブ、1日2回のニロチニブ400mg、または1日100mgのダサチニブと定義されています）。 ただし、最初の診断時に SPIRIT1 試験で 800mg のイマチニブ、またはブリストル・マイヤーズ スクイブ 034 試験で 140mg (または 70mg b.d) のダサチニブのいずれかを開始した患者には例外が設けられています。 いずれの場合も、これらの後者の患者は、耐性疾患を示さないため、他の分子的基準を満たす場合に適格です。
8. 耐性のため、以前に認可されたTKI治療（イマチニブ、ニロチニブまたはダサチニブ）を切り替えた患者。 耐性の理由から、標準の TKI 用量 (前の基準で定義されている) よりも低い (しかし少なくとも 50%) で治療された患者が含まれる可能性がありますが、標準用量の患者と同じ用量に減量され、個別に分析されます。彼らは過小評価されていると見なされる可能性があるためです。
9. -ポナチニブまたはボスチニブによる以前の治療。 TKIを開始する前にインターフェロンを投与された患者（インターフェロンに耐性がある場合でも）は、TKIに対する反応がエントリー基準に適合する場合に適格です。
10. 妊娠中または授乳中の女性
11. -出産の可能性のある女性（最終月経がスクリーニング前の1年未満であった女性を含む）研究開始から1年後まで適切な避妊を使用できない、または使用したくない プロトコル療法の最後の投与。 適切な避妊は、ホルモンによる避妊、子宮内避妊器具、二重バリア法、または完全な禁欲として定義されます。