再発高悪性度神経膠腫患者の治療におけるソラフェニブ、バルプロ酸、およびシルデナフィル

包含基準:

• -病理学的に確認された高悪性度神経膠腫（世界保健機関（WHO）グレード3または4）、文書化されたコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）の進行または再発。 生検も、進行または再発を確認するための許容される方法です。 最初の腫瘍がグレード 2 の神経膠腫であった場合、高度な再発の組織学的確認が必要です

  • 最初の中間解析の後、研究が選択された患者 (血小板由来成長因子受容体 (PDGFRa) 陽性腫瘍を有する患者のみ) の登録に進む場合、患者は PDGFRa 解析に事前登録され、併用療法スキーマのみに登録されます。 PDGFRa陽性の場合、他のすべての登録基準が満たされています。
• -神経腫瘍学（RANO）（MRI）またはマクドナルド（CT）基準での反応評価による測定可能または評価可能な疾患
• 1日目のサイクルの少なくとも1週間前のコルチコステロイドの固定または減量（またはコルチコステロイドなし）。
• 放射線療法の完了から少なくとも 12 週間、合計で >=50 グレイ (Gy)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• 白血球 (WBC) >= 3,000/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) >= 8.5 g/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 検査室の正常上限 (ULN) の 3 倍
• -総ビリルビン= <検査室のULN x 1.5（患者がギルバート病を記録している場合、総ビリルビン基準は免除される場合があります）
• クレアチニンクリアランス (CrCL) >= 30 mL/min (標準の Cockcroft-Gault 式で計算)
• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および研究治療の完了後2か月間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -治験薬の最初の投与から4週間以内の治験薬
• 以前のベバシズマブまたはチロシンキナーゼ阻害剤
• -研究で必要な薬剤のいずれかに対するアレルギー反応または不耐性の病歴
• -患者がバルプロ酸を開始できない状態。 -現在または以前のバルプロ酸治療は許可されています（登録のための検査室のLLN以上である必要はありません）。
• 酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の使用を必要とする発作障害。 患者を研究から除外する前に、治療する医師が抗てんかん薬を別の薬剤からバルプロ酸または非 EIAED に変更する努力をする場合があります。

• -以下を含む抗血管新生薬の禁忌：

  • -気管支肺出血/出血イベント>=グレード2（有害事象のNCI共通用語基準[CTCAE]バージョン4.0） 治験薬の初回投与前4週間以内
  • -他の出血/出血イベント> =グレード3（NCI CTCAE v4.0） 研究治療の初回投与前4週間以内
  • -研究治療の初回投与前の4週間以内の頭蓋内出血の放射線学的証拠
  • -重大な腫瘍内、脳内、またはくも膜下出血の病歴
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
  • -研究治療の開始から6か月以内に文書化された腸穿孔。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術、または以前に行われた手術による進行中の合併症
• -制御されていない狭心症などの主要な心機能障害、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上の臨床的うっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈、最近（6か月以内）の心筋梗塞または不安定な冠状動脈などの臨床的に重要な心疾患疾患。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧（BP）> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hg
• 持続勃起症の歴史
• -網膜色素変性症の既往歴
• ミトコンドリア DNA ポリメラーゼ γ の変異によって引き起こされる既知のミトコンドリア障害。
• -心筋梗塞、脳血管障害などの動脈血栓塞栓性または塞栓性イベント、一過性脳虚血発作を含む 最初の研究治療の6か月前
• コントロールされていない深刻な感染 > グレード 2 (CTCAE v 4)
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 薬を飲み込めない、または吸収不良が疑われる

• -慢性硝酸療法またはアルファ遮断薬を服用している患者

  *STRONG CYP3A4阻害剤および/またはSTRONG CYP3A4誘導剤および/またはSTRONG CYP2C9阻害剤の継続的な投与を必要とする人を除く.

• 妊娠中または授乳中の女性
• 継続的な心拍数 (HR) <50 または >120 ビート/分 (bpm)

• -スクリーニング心電図（ECG）で補正QT（QTc）> 480ミリ秒（グレード2以上）

  *スクリーニングECGのベースラインQTcがスクリーニング評価の除外基準を満たす場合：

  • カリウムとマグネシウムのレベルをチェックする
  • 特定された低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を修正し、心電図を繰り返して、QTcによる患者の除外を確認します
  • 心拍数 (HR) が 60 ～ 100 bpm の患者の場合、QT を手動で読み取る必要はありません。
  • ベースライン HR が 60 未満または 100 bpm を超える患者の場合、心臓専門医による QT の手動読み取りが、フリデリシア補正を使用して必要とされます
• -調査官の意見では、調査の目的を損なう可能性のあるその他の条件