骨髄増殖性新生物: 徹底した症例対照研究 (MOSAICC)

MPN は、形質転換された造血前駆細胞に起因する造血系悪性腫瘍のグループです。 それらは、成熟した機能的な血液細胞の過剰産生を特徴とします。 MPN は歴史的に骨髄増殖性疾患と呼ばれており、分類において数多くの修正が加えられてきました。 2008 年に世界保健機関 (WHO) は、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、原発性/特発性骨髄線維症 (PMF) など、多くの関連疾患を MPN として分類しています2。 報告されている発生率は 100,000 人あたり 0.02 ～ 2.8 で変動します 3-5 が、患者の半数は診断時に無症状であり、特徴は十分に解明されていません 6。 北アイルランド (NI) では、ET の有病率は 100,000 人あたり 18 人と報告されています (通信によると、Mary McMullin)。 PV および ET は、米国における 63% の 3 年生存率を持つ PMF と比較して、予後が良好な悪性進行性新生物 (それぞれ 88% および 92% の 3 年生存率) です5。

主な研究目的は次のとおりです。

• MPN に関連する潜在的な危険因子を調査するために、電話ベースのアンケートを作成します。
• 研究アンケートの信頼性と有効性を評価します。

• 以下を調査して、どの対照グループを調査するかを決定します。

  • 応答率。
  • コントロールグループの代表性。
• 採用手順を評価します。
• 費用の払い戻し（1 人あたり 10 ポンド）を提供することで、コントロールへの参加が促進され、一般住民の代表性が向上するかどうかを判断します。

症例対照アプローチは、MPN などの希少疾患の病因に関する情報を入手する最もコスト効率の高い方法であるため、選択されました。 前向きコホート研究には、長期間にわたって追跡される何百万人もの個人の参加が必要です。 この研究がより実現可能であり、英国の多くのセンターに展開できることを保証するために、人口ベースのアプローチではなく病院ベースのアプローチが選択されました。

調査中の疾患は次のとおりです。

• 真性赤血球増加症
• 本態性血小板血症
• 原発性骨髄線維症

当初は北アイルランドのベルファストに 1 か所、イギリスのサウサンプトンに 1 か所の拠点が開設されます。 症例の特定と募集は、北アイルランドのベルファスト市立病院（BCH）のメアリー・フランシス・マクマリン教授と、英国サウサンプトンのサウサンプトンNHS財団トラスト大学病院（UHS）のアンドリュー・ダンコム医師を通じて行われる。

探索的研究の完了後は、臨床研究ネットワークを通じて英国全土の他の施設に参加を呼びかける予定です。

。ケースの確認 募集は 12 か月にわたって行われます。 この期間中に 2 つの施設から少なくとも 100 件のインシデントおよび蔓延 MPN 症例が募集されると推定されています。 50名がニセコ州ベルファストから、50名がイギリスのサウサンプトンからでした。 実現可能と予測されるケースの目標分布は、PV ケース 40 件、ET 40 件、PMF ケース 20 件です。 発生率はPVやETよりも低いため、PMFの症例は少ないと予想されます。 インシデント症例と流行症例の両方が探索的症例対照研究に採用され、診断からの時間分布が評価されます。 流行症例を含めることの主な制限の 1 つは、診断後長期間生存する患者と、診断後すぐに死亡する患者では危険因子が異なる可能性があることです。 PV と ET は死亡率が低いため、これはこれらの症状の病因の評価に大きな影響を与えないと予想されます。 ただし、PV や ET よりも死亡率が高い PMF の場合は、診断にできるだけ近い症例が募集されます。

適格な症例は、2 人の主任臨床医であるマクマリン教授 (ベルファスト) とダンコム医師 (サウサンプトン) によって、定期診療に出席中に特定されます。 マクマリン教授とダンコム医師は、潜在的な症例が研究対象基準（セクション2.5）を満たしていることを確認し、症例の分類（PV、ET、PMF）、どの診断基準が満たされているか、および患者の臨床病歴に関する詳細な情報を提供します。 。

患者は主任臨床医からの手紙と情報シートによって研究への参加を招待されます。 回答しなかった人は、医療チームからリマインドレターを受け取るか電話連絡を受けるようにランダムに割り当てられます。

対照群の選択は、あらゆる症例対照研究において重要な考慮事項です。 一般開業医、人口登録簿、近隣対照、またはランダムな数字ダイヤルを通じて一般集団から募集された対照は、症例集団が特定された母集団の代表的なサンプルを特定するのに理想的です。 ただし、これらのグループは回答率が低いことが多く、選択バイアスが発生していると推測されます。 友人、家族、病院の対照など、他の対照群の反応率ははるかに高くなりますが、友人、家族、または入院に関連する要因により、これらの群が一般集団をあまり代表していない可能性があります。 この研究の目的のために、2 つの対照グループが募集されます。 GP コントロールおよび非血縁者 (配偶者を含む) または友人コントロール。 この研究では、集団ベースの統計を使用して、回答率、対照群間の研究特性の違い、および集団への一般化可能性を調査します。

2.8.1 GP コントロール 各研究施設内では、MPN 症例の地理的分布を反映して 5 つの GP がアプローチされ、コントロールの特定と採用、および瀉血の実施が促進されます。 研究への参加には、各実践に 200 ポンドが提供されます。

2.8.1.1 北アイルランドにおける北アイルランド対照採用は、一般開業医と連携してサポート、指導、研究の促進を行う北アイルランド臨床研究ネットワーク（プライマリケア）（NICRN（PC））の支援を受けて実施されます。 医療現場で働くNICRN看護師は、医療機関と機密保持契約および名誉契約を結んでいます。 診療所には研究ファイルが提供されます。このファイルは診療所の安全な場所に保管されており、研究計画書と、記入済みの研究ガバナンスフォーム、研究者およびNICRN（PC）スタッフの連絡先詳細を含むすべての関連研究情報が含まれています。

事前の取り決めと診療パートナーとの合意により、研究看護師は診療マネージャー（PM）と予約を取り、診療スタッフがコンピュータ検索を行って潜在的なコントロールをランダムに選択できるようにするか、看護師に独自のユーザー名と名前を提供します。そのためのパスワード。 検索は、年齢と性別が一致する患者の番号付きリスト（MPN 症例あたり約 2 名、40 ～ 50% の減少率に基づいて計算）に基づいて、診療用コンピューター システムに組み込まれたランダム化プログラムを使用して行われます。 GP は、潜在的な対照患者が診療所から研究情報を受け取る前に、各患者の適格性を確認するよう求められます。

研究情報は、診療所から適格な対照患者に、診療の見出しが付いた紙とGPの署名入りの手紙とともに郵送され、参加を勧められます。 患者の返答を追跡するために、各封筒の表面には固有のコード番号が書かれています。 対照患者のリストの関連する名前の横に固有のコード番号が書かれた患者追跡フォームは、追跡調査の目的で反応者と非反応者を追跡するために実践研究ファイルに保管されます。 患者を特定できるデータは、いかなる時点でも診療から削除されることはありません。

回答しなかった人は、最初のメール送信から約 2 週間後にリマインドレターを受け取るか、フォローアップの電話記録を使用して診療スタッフから電話を受けるかのいずれかにランダムに割り当てられます。

2.8.1.2 サウサンプトン サウサンプトンの研究看護師は、一般開業医と協力してサポート、指導を提供し、研究を促進します。 名誉契約と機密保持契約は実務に合わせて取り決められます。 これには、看護師の NMC 番号と GCP トレーニング証明書のコピーが含まれます。 診療所には研究ファイルが提供されます。このファイルは診療所の安全な場所に保管されており、研究計画書と、記入済みの研究ガバナンスフォーム、研究者およびNICRN（PC）スタッフの連絡先詳細を含むすべての関連研究情報が含まれています。

事前の取り決めと診療パートナーとの合意により、研究看護師は診療マネージャー（PM）と予約を取り、診療スタッフがコンピュータ検索を行って潜在的なコントロールをランダムに選択できるようにするか、看護師に独自のユーザー名と名前を提供します。そのためのパスワード。 検索は、年齢と性別が一致する患者の番号付きリスト（MPN 症例あたり約 2 名、40 ～ 50% の減少率に基づいて計算）に基づいて、診療用コンピューター システムに組み込まれたランダム化プログラムを使用して行われます。 GP は、潜在的な対照患者が診療所から研究情報を受け取る前に、各患者の適格性を確認するよう求められます。

研究情報は、診療所から適格な対照患者に、診療の見出しが付いた紙とGPの署名入りの手紙とともに郵送され、参加を勧められます。 患者の返答を追跡するために、各封筒の表面には固有のコード番号が書かれています。 対照患者のリストの関連する名前の横に固有のコード番号が書かれた患者追跡フォームは、追跡調査の目的で反応者と非反応者を追跡するために実践研究ファイルに保管されます。 患者を特定できるデータは、いかなる時点でも診療から削除されることはありません。

回答しなかった人は、最初のメール送信から約 2 週間後にリマインドレターを受け取るか、フォローアップの電話記録を使用して診療スタッフから電話を受けるかのいずれかにランダムに割り当てられます。

2.8.2 親族/友人対照 100 人の非血縁/友人対照の募集は、18 歳以上の最大 2 人または 3 人の非血縁/友人にチラシを渡すようケースに依頼することによって行われます。 セクション 2.7 の除外条件を満たすコントロールは参加資格がありません。 対照は個別に症例と照合されませんが、研究地域 (ベルファストまたはサウサンプトン) に存在する必要があります。 血縁者は参加資格がありません。 ベルファスト市立病院または UHS の外来予約に参加しているパートナーや友人の MPN 症例にも、研究のチラシが用意されているため、研究に参加するようアプローチされます。 症例との電話面接の際に、非血縁者/対照者の採用に関するフォローアップを促すリマインダーが行われます。 研究への参加に興味のある方は、チラシの切り取り連絡先詳細欄に必要事項を記入し、（チラシに添付される無料の封筒に入れて）郵送することで、情報シート、同意書、その他の文書を入手するために研究チームに問い合わせることができます。研究チームまたは電話または電子メールでご連絡ください。

インフォームドコンセント すべての症例と対照者には、患者情報リーフレット、同意書、患者連絡フォーム、および職歴/居住歴カレンダーを添えた手紙で連絡されます。 封筒には、MPD Voice 慈善活動情報シートとトロリー トークン (症例と対照の 50% 用) に加えて、ペンが同梱されます。 参加を拒否した被験者の数は記録されます。 電話連絡時に参加を拒否した被験者は、募集された被験者の代表性を評価するための短いアンケートに答える意思があるかどうか尋ねられます。 被験者には、いつでも研究から撤退する機会が与えられますが、その時点までに提供された情報は保持され、研究内で使用されます。 対象者は、電話インタビューの際、録音装置を作動させる前と後の両方（同意できる場合）にインタビューを録音するために口頭で同意を求められます。