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非骨髄破壊的条件付けと骨髄移植

2024年1月8日 更新者：Adetola A. Kassim、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

鎌状赤血球症およびその他の異常ヘモグロビン症患者のための、部分的に HLA ミスマッチおよび HLA マッチした骨髄の非骨髄破壊的条件付けおよび移植

同種血液または骨髄移植 (alloBMT) は、鎌状赤血球症やサラセミアなど、さまざまな血液疾患の治癒療法です。 同種BMTがこれらの患者の疾患を改善できることが明らかな場合でも、骨髄破壊的移植には重大な毒性と死亡率が関連しています。 適切なドナーの不足は、移植へのアクセスを制限し続けています。 最近、毒性が低減されたドナー骨髄の持続的な生着を促進する前処理レジメンの開発において、実質的な進歩が見られました。 これらのレジメンのほとんどは、HLA 同一同種幹細胞の持続的な生着を危険にさらすことなく、骨髄破壊剤または全身照射の削減または排除を可能にする高度な免疫抑制薬を組み込んでいます。 非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植の予備的な結果は、骨髄破壊的同種幹細胞移植に不適格な患者でこの手順を実行できること、およびいくつかの血液悪性腫瘍の持続的な寛解が得られることを示唆しています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
26

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
  • イギリス
      • London、イギリス
        • St Mary's Hospital
  • フランス
      • Paris、フランス
        • Saint-Louis Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

1年～70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

受信者の包含基準

  • HLAが一致する兄弟ドナーからのBMTに不適格な患者は、ハプロBMTに進むことができます。 HLA が一致する関連ドナーを持つ患者は、一致する BMT に進みます。
  • 1～70歳
  • 良好なパフォーマンス ステータス (ECOG 0 または 1; Karnofsky および Lansky 70-100)
  • 患者とドナーは同意書に署名できなければなりません。 一親等の親族は喜んで寄付する必要があります
  • 患者は地理的にアクセス可能であり、治療のすべての段階に参加する意思がある必要があります。
  • 対象となる診断：鎌状赤血球貧血（Hb SS）、Hb Sβ°サラセミア、Hb Sβ+サラセミア、Hb SC 病、Hb SE 病、Hb SD 病、ヘモグロビン SO-アラブ病などの鎌状赤血球貧血の患者胎児ヘモグロビン。 その他の重大なヘモグロビン症。

さらに、次のいずれか:

  • 進行性疾患の減弱 (成人):
  • ヒドロキシ尿素または定期的な輸血療法にもかかわらず、重度で消耗性の血管閉塞性疼痛。
  • 脳卒中およびサイレント梗塞; 24時間以上続く脳卒中または中枢神経系のイベント;脳実質の損傷を示す MRI の変化と、脳血管疾患の MRA の証拠。
  • 交換入院を必要とする再発性の急性胸部症候群。
  • -酸素の必要量に関係なく、進行性拘束性疾患によって定義される慢性肺疾患。
  • 慢性腎臓病、CKDステージII～IV
  • 輸血依存性サラセミア

受信者の除外基準:

  • パフォーマンス ステータスが低い (ECOG>1)。
  • 心機能不良：左心室駆出率<35%。
  • 肺機能不良: FEV1 および FVC < 40% 予測。
  • -心エコー基準による中等度から重度の肺高血圧症。
  • 肝機能の低下: 直接ビリルビン >3.1 mg/dl
  • HIV陽性
  • ABO適合ドナーが利用可能な場合、マイナー（ドナー反レシピエント）ABO不適合。
  • ドナーまたはレシピエントからの以前の輸血は、ドナー細胞に対して同種免疫を引き起こした場合。
  • -現在妊娠している（ベータHCG +）、または適切な避妊を実践していない出産の可能性のある女性。
  • -インフォームドコンセントを与えること、または最適な治療とフォローアップを受けることを妨げるような衰弱性の医学的または精神医学的疾患を患っている患者。 ただし、インフォームドコンセントまたは同意を与えることを妨げる脳卒中の病歴および重大な認知障害のある患者は、家族または代理で同意する委任状を持つ重要な他の人がいる場合、除外されません。

ドナー資格の基準:

  • -体重が20kg以上で、年齢が18歳以上または施設のガイドラインに従っている
  • ドナーは、造血細胞療法認定財団 (FAHCT) によって定義された選択基準を満たさなければならず、米国血液銀行協会 (AABB) によってスクリーニングされます。 (AABB ガイドラインと受信者には、逸脱があれば通知されます。)
  • -患者のHLAハプロ同一性の第一度近親者。 参加者は、HLA-A、-B、-C、および DRB1 での DNA ベースのタイピングを使用して高解像度で HLA をタイピングする必要があり、利用可能である必要があります。 、または 4 人 (8 人中) の HLA ミスマッチで、骨髄を提供する意思があり、提供できる人。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向のミスマッチは、ミスマッチと見なされる。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの抗原 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有していることの十分な証拠と見なされ、追加の家族メンバーのタイピングは必要ありません。

複数のドナーが利用可能な場合、HLA クロスマッチ不適合または別の方法で選択する医学的理由がない限り、HLA アレルミスマッチの数が最も少ないドナーが選択されます。この場合、ドナーの選択は PI の責任です。免疫遺伝学研究所と相談して。 ミスマッチの程度が最小のドナーが複数いる場合、ドナーは以下の最も有利な組み合わせに基づいて選択されます。

  • クロスマッチテストにおける HLA 互換性と
  • ABO互換性
  • ドナー年齢 <40 歳
  • 男性のレシピエントには女性のドナーを避け、
  • CMV の不一致のドナーとレシピエントの移植を避ける:

HLA クロスマッチング (優先度順):

  • 相互に互換性があります (クロスマッチする抗体はありません)
  • レシピエントはドナーと非交差反応性、ドナーはレシピエントと交差反応性
  • 相互交差反応性

ABO 互換性 (優先度順):

  • 互換性
  • 重大な非互換性
  • マイナーな非互換性
  • メジャーおよびマイナーな非互換性
  • ドナーは、宿主対移植片方向でのHLAミスマッチを最小限に抑えるように選択されます。
  • 以下の基準を満たすドナーは、この研究への登録資格がありません。
  • すべてのドナーは、ヘモグロビン電気泳動によってスクリーニングされます。臨床的に重大なヘモグロビン障害のあるドナーは不適格です。 鎌の特性は許容範囲です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：非骨髄破壊的条件付けと骨髄移植
薬：メスナ
BMT 後 3 & 4 日目: 40 mg/kg IV
薬：シロリムス
血清トラフ値を 3 ～ 12 ng/mL に維持するように調整し、BMT の 5 日後から経口摂取を開始し、BMT の 1 年後まで摂取しました。
他の名前：
  • ラパマイシン、ラパミューン®
薬：ミコフェノール酸モフェチル (MMF)
BMT の 5 日後から開始し、BMT の 35 日後まで服用する最大用量 3 mg/日で 15 mg/kg を経口投与
手順：骨髄移植
0日目 - 血液疾患の治療としてのドナーの骨髄由来の造血細胞のレシピエントへの移植
放射線：全身照射
BMTの前日に200 cGy。 レシピエントの全身に放射線を照射して、レシピエントの骨髄細胞を根絶し、レシピエントが移植を受ける準備をします。
薬：チモグロブリン

BMT 9 日前: 0.5mg/kg IV; BMT の 8 日目と 7 日前: 2mg/kg IV

8日目と7日目 - BMT前に2mg/kg IV

薬：フルダラビン
BMT の 6 日目と 2 日前: 30mg/m2/日 IV
他の名前：
  • フルダーラ®
薬：シクロホスファミド (CTX)
BMT前の6日目と5日目: 14.5mg/kg IV; BMT 後 3 日目と 4 日目: 50mg/kg/日
他の名前：
  • シトキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：BMTから1年後
再発性鎌状赤血球症またはヘモグロビン症がない場合の死亡として定義される
BMTから1年後

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード I ～ IV の急性移植片対宿主病を発症した患者の数
時間枠：2年
GVHD 重症度は、確立された国立衛生研究所のコンセンサス基準を使用して等級付けされました [36]。
2年
ミニハプロBMT後6ヵ月の末梢血におけるドナー造血キメリズムを有する患者数が95%未満
時間枠：Mini-haploBMT後は最大約180

一親等血縁者由来の部分的にヒト白血球抗原（HLA）不一致の骨髄。 4 つの方法で測定された、患者の末梢血中のドナー細胞のパーセンテージで定義されます。

  • 混合ドナーキメラ現象: > 0% ただし < 95%
  • 完全なドナーキメラ現象 > 95%

60日以降のドナーキメラの量は、生着したものとみなされます。
Mini-haploBMT後は最大約180
ミニハプロBMT後の血液毒性および非血液毒性を有する参加者の数
時間枠：BMT後60日目

血液毒性:

-絶対好中球数（ANC）：BMT後の化学療法後の3日間の連続値<500/μL 血小板数：BMT後の化学療法後の3日間の連続値<20,000μL

非血液毒性:

-入院を必要とする毒性 グレード4以上の毒性

以下の SAE の基準を満たしています。

  • 基礎疾患の再発
  • 眼のGVHDに関連しないグレード3の眼毒性
  • グレード 3 関連の非血液毒性
BMT後60日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Vanderbilt-Ingram Cancer Center

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Adetola A Kassim, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年5月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2023年11月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2013年5月1日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2013年5月8日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2013年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年1月8日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • VICCNCCTT12108

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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