非骨髄破壊的条件付けと骨髄移植

受信者の包含基準

• HLAが一致する兄弟ドナーからのBMTに不適格な患者は、ハプロBMTに進むことができます。 HLA が一致する関連ドナーを持つ患者は、一致する BMT に進みます。
• 1～70歳
• 良好なパフォーマンス ステータス (ECOG 0 または 1; Karnofsky および Lansky 70-100)
• 患者とドナーは同意書に署名できなければなりません。 一親等の親族は喜んで寄付する必要があります
• 患者は地理的にアクセス可能であり、治療のすべての段階に参加する意思がある必要があります。
• 対象となる診断：鎌状赤血球貧血（Hb SS）、Hb Sβ°サラセミア、Hb Sβ+サラセミア、Hb SC 病、Hb SE 病、Hb SD 病、ヘモグロビン SO-アラブ病などの鎌状赤血球貧血の患者胎児ヘモグロビン。 その他の重大なヘモグロビン症。

さらに、次のいずれか:

• 進行性疾患の減弱 (成人):
• ヒドロキシ尿素または定期的な輸血療法にもかかわらず、重度で消耗性の血管閉塞性疼痛。
• 脳卒中およびサイレント梗塞; 24時間以上続く脳卒中または中枢神経系のイベント;脳実質の損傷を示す MRI の変化と、脳血管疾患の MRA の証拠。
• 交換入院を必要とする再発性の急性胸部症候群。
• -酸素の必要量に関係なく、進行性拘束性疾患によって定義される慢性肺疾患。
• 慢性腎臓病、CKDステージII～IV
• 輸血依存性サラセミア

受信者の除外基準:

• パフォーマンス ステータスが低い (ECOG>1)。
• 心機能不良：左心室駆出率<35%。
• 肺機能不良: FEV1 および FVC < 40% 予測。
• -心エコー基準による中等度から重度の肺高血圧症。
• 肝機能の低下: 直接ビリルビン >3.1 mg/dl
• HIV陽性
• ABO適合ドナーが利用可能な場合、マイナー（ドナー反レシピエント）ABO不適合。
• ドナーまたはレシピエントからの以前の輸血は、ドナー細胞に対して同種免疫を引き起こした場合。
• -現在妊娠している（ベータHCG +）、または適切な避妊を実践していない出産の可能性のある女性。
• -インフォームドコンセントを与えること、または最適な治療とフォローアップを受けることを妨げるような衰弱性の医学的または精神医学的疾患を患っている患者。 ただし、インフォームドコンセントまたは同意を与えることを妨げる脳卒中の病歴および重大な認知障害のある患者は、家族または代理で同意する委任状を持つ重要な他の人がいる場合、除外されません。

ドナー資格の基準:

• -体重が20kg以上で、年齢が18歳以上または施設のガイドラインに従っている
• ドナーは、造血細胞療法認定財団 (FAHCT) によって定義された選択基準を満たさなければならず、米国血液銀行協会 (AABB) によってスクリーニングされます。 (AABB ガイドラインと受信者には、逸脱があれば通知されます。)
• -患者のHLAハプロ同一性の第一度近親者。 参加者は、HLA-A、-B、-C、および DRB1 での DNA ベースのタイピングを使用して高解像度で HLA をタイピングする必要があり、利用可能である必要があります。 、または 4 人 (8 人中) の HLA ミスマッチで、骨髄を提供する意思があり、提供できる人。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向のミスマッチは、ミスマッチと見なされる。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの抗原 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有していることの十分な証拠と見なされ、追加の家族メンバーのタイピングは必要ありません。

複数のドナーが利用可能な場合、HLA クロスマッチ不適合または別の方法で選択する医学的理由がない限り、HLA アレルミスマッチの数が最も少ないドナーが選択されます。この場合、ドナーの選択は PI の責任です。免疫遺伝学研究所と相談して。 ミスマッチの程度が最小のドナーが複数いる場合、ドナーは以下の最も有利な組み合わせに基づいて選択されます。

• クロスマッチテストにおける HLA 互換性と
• ABO互換性
• ドナー年齢 <40 歳
• 男性のレシピエントには女性のドナーを避け、
• CMV の不一致のドナーとレシピエントの移植を避ける:

HLA クロスマッチング (優先度順):

• 相互に互換性があります (クロスマッチする抗体はありません)
• レシピエントはドナーと非交差反応性、ドナーはレシピエントと交差反応性
• 相互交差反応性

ABO 互換性 (優先度順):

• 互換性
• 重大な非互換性
• マイナーな非互換性
• メジャーおよびマイナーな非互換性
• ドナーは、宿主対移植片方向でのHLAミスマッチを最小限に抑えるように選択されます。
• 以下の基準を満たすドナーは、この研究への登録資格がありません。
• すべてのドナーは、ヘモグロビン電気泳動によってスクリーニングされます。臨床的に重大なヘモグロビン障害のあるドナーは不適格です。 鎌の特性は許容範囲です。