小児における GVHD の予防における同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+ T 細胞の選択的除去
小児における GVHD の予防のための同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+ T 細胞の選択的枯渇に関する第 II 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
概要:
コンディショニングレジメン: 患者は、-10 日目から -7 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射 (TBI) を受け、-6 日目と -5 日目はチオテパを 4 時間かけて静脈内 (IV) で受け、日は 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受けます - 6から-2。
移植: 患者は 0 日目に CD34+ 濃縮、CD45RA+ T 細胞除去同種 PBSCT を受ける。
移植後の免疫抑制: 患者はタクロリムス IV を継続的または経口 (PO) -1 日目から 12 時間ごとに投与され、50 日目まで漸減します。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。
研究治療の完了後、患者は最大5年間追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-同種造血幹細胞移植の適切な候補者と見なされ、次の診断のいずれかを有する患者:
- 初回またはその後の寛解期の急性リンパ性白血病
- 初回またはその後の寛解期の急性骨髄性白血病
- 循環芽球数が10,000/mm^3以下の再発または原発性難治性疾患の急性リンパ性白血病
- 循環芽球数が10,000/mm^3以下の再発または原発性難治性疾患の急性骨髄性白血病
- 過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB-1 および RAEB-2)
- 加速期または急性転化の既往がある慢性骨髄性白血病
- -その他の急性白血病(「二表現型」、「未分化」または「あいまいな系統」の急性白血病を含むがこれらに限定されない)
- -ヒト白血球抗原(HLA)が同一の患者(HLA-A、B、C、およびリボ核酸[RNA]結合モチーフタンパク質45 [DRB1]分子的に一致)非血縁ドナーまたはPBSCを寄付できる血縁ドナー
- DONOR:HLAが一致した血縁関係のないドナー(高解像度タイピングに基づいてHLA-A、B、C、およびDRB1が一致)であり、PBSCを提供する意思がある
- ドナー:HLAが一致する関連ドナー> = 18歳で、PBSCを寄付する能力があり、喜んで寄付する
除外基準:
- -髄腔内化学療法および/または標準的な頭蓋脊髄放射線に抵抗性の中枢神経系(CNS)の関与を有する患者
- -急性GVHDの予防のための他の実験的プロトコルの患者
- 体重が70kg以上の患者は、プロトコルに登録する前に主治医と話し合う必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス陽性(HIV+)の患者
- -制御されていない感染症の患者で、骨髄破壊的造血幹細胞移植(HCT)が相談する感染症の医師によって禁忌であると見なされている(この状況では、上気道ウイルス感染症は制御されていない感染症を構成しません)
- クレアチニン > 1.5mg/dl
- 心臓駆出率 < 45%
- 肺機能検査を実施できる患者は、一酸化炭素(DLCO)の肺拡散能(ヘモグロビン補正)が予測値の60%未満である場合、除外されます。肺機能検査を実施できない患者 (例えば、年齢が若い、および/または発達状態のため) は、室内空気の酸素 (O2) 飽和度が < 92% の場合、除外されます。
- 肝機能検査 (LFT) (総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] を含む) >= 正常上限の 2 倍の患者は、明確な沈殿がない限り、胃腸 (GI) 医師によって評価されるべきである因子(アゾール、メトトレキサート、バクトリム、その他の薬剤など); GI 医師がプロトコル 2660 の HCT がその患者に禁忌であると判断した場合、その患者はプロトコルから除外されます。ギルバート症候群で他の既知の肝機能異常のない患者、および可逆的な薬物関連トランスアミノ炎の患者は、必ずしも消化管の診察を必要とせず、プロトコルに含めることができます
- -白血病またはRAEB以外の併存疾患による平均余命が3か月未満の患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -移植中および移植後12か月間避妊を望まない妊娠可能年齢の肥沃な患者
- 移植に適さない重大なその他の病状を有する患者
- タクロリムスに対する既知の過敏症のある患者
- ドナー: HIV-1、HIV-2、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV)-1、HTLV-2 血清反応陽性のドナー、または活動性の B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスに感染しているドナー
- ドナー: 細胞の使用が 21 CFR 1271.65(b) に準拠していない限り、HCT/製品 (P) の寄贈に関する連邦規則集 (CFR) 1271 のセクション 21 に従って細胞または組織の寄贈の適格要件を満たしていないドナーは除外されます。 (ⅲ) (緊急の医療上の必要性) または 21 CFR 1271.65(b)(i) (第1度または第2度近親者における同種使用)
- 寄付者: アメリカ合衆国 (USA) またはドイツ以外で寄付を行う血縁関係のない寄付者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(CD45RA+ T細胞除去PBSCT)
コンディショニングレジメン: 患者は、-10 日目から -7 日目に TBI BID を受け、-6 日目と -5 日目に 4 時間にわたってチオテパ IV を受け、-6 日目から -2 日目に 30 分にわたってリン酸フルダラビン IV を受けます。 移植: 患者は 0 日目に CD34+ 濃縮、CD45RA+ T 細胞除去同種 PBSCT を受ける。 移植後の免疫抑制: 患者はタクロリムス IV を継続的に投与するか、-1 日目から 12 時間ごとに PO を投与し、50 日目まで徐々に減らします。 患者は、1、3、6、および 11 日目にメトトレキサート IV も投与されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
CD45RA+ T細胞除去同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前:
CD45RA+ T細胞除去同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前:
CD45RA+ T細胞除去同種末梢血幹細胞移植を受ける
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片の失敗
時間枠:最長5年
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移植片不全は、28日目までに3日間連続して>500/μLのANCに達しないこと、またはドナー移植片の確立後にANCが100未満に不可逆的に減少することとして定義される。
再発の結果としての ANC の低下は、移植片の不全とはみなされません
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最長5年
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全身免疫抑制の中止までの時間
時間枠:移植後5年
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CD45RA+ T 細胞除去 PBSCT の小児レシピエントにおける全身免疫抑制 (カルシニューリン阻害剤を含む、および除外する) を中止するまでの日数を測定します。
考えられる転帰は、全身性免疫抑制なし(最良の転帰)から 5 年間の免疫抑制(転帰不良)までの範囲に及びます。
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移植後5年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3日間輸血なしで血小板数が50,000/μLを超えるまでの時間
時間枠:最長5年
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移植後の血小板数が >50,000/uL で輸血を行わなかった日数。
3 日のうちの最初の日として測定
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最長5年
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輸血なしで3日間血小板数が20,000/μLを超えるまでの時間
時間枠:最長5年
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移植後、輸血なしで血小板数が連続 3 日間 >20,000/uL になるまでの日数 (3 日間の最初としてカウント)
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最長5年
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> 1,000/uL の ANC までの時間
時間枠:最長5年
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ANCが1,000/μLを超えるまでの時間(日数)、移植後連続3日間の最初としてカウント
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最長5年
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> 500/μL の ANC までの時間
時間枠:最長5年
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ANCが500/μLを超えるまでの時間(日数)、移植後連続3日間の最初としてカウント
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最長5年
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NIH基準を満たし、全身的な薬理学的免疫抑制を必要とする慢性GHVDの発生
時間枠:最長5年
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NIH基準を使用して定義された慢性GVHD患者の数。
カルシニューリン阻害剤のみを必要とするインシデントはカウントされません。
患者が移植後に cGVHD を発症しなかったが、その後再発し、治療としてドナーリンパ球の注入または抗原特異的 T 細胞を受けた場合、その患者は cGVHD エンドポイントについて評価できなくなります。
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最長5年
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急性GVHD グレードIII~IV
時間枠:100日目まで
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急性GVHDグレードIII~IVの患者数
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100日目まで
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急性 GVHD グレード II ~ IV
時間枠:100日目まで
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急性GVHDグレードII~IVの患者数
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100日目まで
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ステロイド不応性急性GVHD
時間枠:100日目まで
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移植後最初の100日以内にステロイド抵抗性の急性GVHDが存在する
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100日目まで
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移植後の再発
時間枠:最長5年
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組織病理学により、骨髄、末梢血、または髄外部位における悪性細胞の存在によって定義される再発
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最長5年
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移植関連死亡率
時間枠:最長5年
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移植関連死亡率は、再発と診断されていない患者の死亡率として定義されます。
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最長5年
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慢性GVHDを治療するための追加の免疫抑制剤の使用
時間枠:最長5年
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第一選択療法以外の慢性GVHDを治療するための追加の免疫抑制剤の使用。
第一選択療法は、プレドニゾンおよびタクロリムス/シクロスポリンと考えられます。
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最長5年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Marie Bleakley、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
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- 疾患の属性
- 疾患
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- 再発
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- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
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- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 核酸合成阻害剤
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- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 皮膚科用薬
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- カルシニューリン阻害剤
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- メトトレキサート
- タクロリムス
- チオテパ
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2660.00 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2013-00958 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2660
- K23CA154532 (米国 NIH グラント/契約)
- RG9213077 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01HL121568 (米国 NIH グラント/契約)
- 2P01CA018029 (米国 NIH グラント/契約)
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