骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者のためのドナー幹細胞移植を伴う Treo/Flu/TBI
骨髄異形成症候群(MDS)または急性骨髄性白血病(AML)患者における同種造血細胞移植の条件付けとしてのトレオスルファン、フルダラビン、および低用量 TBI の無作為化第 II 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) の患者における 2 つのトレスルファンベースのコンディショニングレジメンのどちらが優れているかを、6 か月の無増悪生存期間を比較することによって決定すること。
副次的な目的:
I. 遺伝子発現プロファイルの変化に対する 2 つのコンディショニング レジメンの効果を決定し、遺伝子発現プロファイルと疾患の再発との関連を評価します。
Ⅱ.造血細胞移植 (HCT) 後 1 年と 2 年で無増悪生存率を決定します。
III. HCT の 6 か月後、1 年後、2 年後の全生存期間 (OS) を評価します。
IV.グレード II-IV 急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を決定します。
V. 慢性 GVHD の発生率を決定します。
Ⅵ. +28 日目と +84 日目頃にドナーのキメリズムを判断します。
コンディショニングレジメン:
アーム A: 患者は、-6 日目から -4 日目に 2 時間かけてトレオスルファンを静脈内 (IV) に投与し、-6 日目から -2 日目には 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を投与します。
アーム B: 患者はアーム A と同様にトレオスルファンとリン酸フルダラビンを投与され、0 日目に低線量の全身照射 (TBI) を受けます。
移植: 両腕の患者は、0 日目に同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植または骨髄移植を受けます。
GVHD の予防: 血縁ドナーを持つ患者は、-3 ~ 56 日目に 8 または 12 時間ごとに経口 (PO) でタクロリムスを受け取り、180 日目まで漸減します。 PBSC 注入の 4 ~ 6 時間後から、患者は 28 日目まで 12 時間ごとにミコフェノール酸モフェチル PO も投与されます。 血縁関係のないドナーを持つ患者は、-3 ~ 100 日目に 8 または 12 時間ごとにタクロリムス PO を受け、180 日目まで漸減します。 PBSC 注入の 4 ~ 6 時間後に開始し、患者は 40 日目まで 8 時間ごとにミコフェノール酸モフェチル PO も投与され、96 日目まで漸減します。
注: FHCRC プロトコル 2545 に適格な関連ドナーを有する患者は、タクロリムスの代わりにシクロスポリン IV を、-3 日目から 50 日目に開始し、180 日目まで漸減することができます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- MDS、骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍重複疾患 (慢性骨髄単球性白血病 [CMML]、および MDS/骨髄増殖性腫瘍 [MPN] 分類不能症候群を含む)
- -急性前骨髄球性白血病(APL)以外のAML、1回目または2回目の寛解、またはわずかな残存病変を伴うAML
- Karnofsky indexまたはLansky Play-Performance scaleを使用し、移植前評価で> 70%
- -インフォームドコンセントを提供できる(18歳以上の場合)、またはインフォームドコンセントを提供できる法定後見人がいる(18歳未満の場合)
- -以前の自家または同種HCTの患者は登録が許可されています
- ドナー:ヒト白血球抗原(HLA)と同一の関連ドナーまたは
- DONOR: 高解像度デオキシリボ核酸 (DNA) タイピングによって定義されるように、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 に一致する血縁関係のないドナー。 1 つの HLA 対立遺伝子の不一致は許容されます
- DONOR: 末梢血幹細胞採取または骨髄採取が可能なドナー
- ドナー: カルノフスキーまたはランスキーのプレイ パフォーマンス スコアが 90% を超える、健康状態が良好なドナー
- ドナー:インフォームドコンセントを提供できるドナー(18歳以上の場合)、またはインフォームドコンセントを提供できる法定後見人(18歳未満の場合)
除外基準:
- 臍帯血の受け取り
- -駆出率<35%(または、駆出率を取得できない場合は、<26%の短縮率)または治療または症候性冠動脈疾患を必要とする心不全によって証明される心機能障害; -短縮率が26%未満の患者は、心臓専門医によって承認された場合に登録できます
- -酸素分圧(pO2)< 70 mm Hgおよび一酸化炭素拡散能試験(DLCO)によって証明される肺機能障害を伴う予測の< 70%またはpO2 < 80 mm HgおよびDLCO <予測の60%; (または、肺機能検査を実施できない小児患者の場合、室内空気の酸素 (O2) 飽和度 < 92%)、または継続的な酸素補給を受けている
- 年齢、体重、身長、または血清クレアチニンのクレアチニンクリアランスが50%未満であることが証明されるように、腎機能障害がある 正常または透析依存性の上限の2倍を超える
- 総ビリルビン > 2.0 x 正常上限または合成機能障害または重度の肝硬変の証拠によって証明されるような肝機能障害を伴う
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)によって証明される肝機能障害を伴う > 2.0 x 正常上限または合成機能障害または重度の肝硬変の証拠
- 感染症の専門家が推奨するように、コンディショニングの延期を必要とする活動性の感染症がある
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性または活動性の感染性肝炎
- 中枢神経系(CNS)白血病の関与により、髄腔内化学療法、頭蓋照射、またはコンディショニングを開始する前の両方でクリアされない(-6日目)
- 活動性の非血液悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)の患者、または非血液悪性腫瘍の患者で、疾患の証拠がなくても、5年以内に再発する可能性が20%を超える患者;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
- 悪性腫瘍以外の病気によって平均余命が大幅に制限されている
- 妊娠中または授乳中の女性
- トレオスルファンまたはフルダラビン(リン酸フルダラビン)に対する既知の過敏症を有する
- -コンディショニング開始前の4週間以内に別の実験薬を受け取った(-6日目)
- -インフォームドコンセントを与えることができない(> 18歳の場合)または法定後見人(<18歳の場合)インフォームドコンセントを与えることができない
- DONOR: 骨髄採取または PBSC 動員および白血球除去を受けることができないとみなされた個人
- DONOR: HIV陽性者
- DONOR: 活動性感染性肝炎患者
- DONOR: 妊娠検査で陽性の女性
- ドナー:インフォームドコンセントを提供できない人(18歳以上の場合)または法定後見人(18歳未満の場合)インフォームドコンセントを提供できない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:アームA
アーム A: トレオスルファン、リン酸フルダラビン -6 日目から -4 日目にはトレオスルファンを 2 時間かけて静注 (IV) し、-6 日目から -2 日目にはリン酸フルダラビンを 30 分かけて静注します。 |
TBIを受ける
他の名前:
同種PBSC移植を受ける
他の名前:
相関研究
同種骨髄移植を受ける
他の名前:
静脈内投与されたリン酸フルダラビン
他の名前:
トレオスルファンの静脈内投与
他の名前:
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実験的:アームB
アーム B: トレオスルファン、リン酸フルダラビン、TBI アームAと同様にトレオスルファンとリン酸フルダラビンを投与し、0日目に低用量の全身照射(TBI)を受ける |
同種PBSC移植を受ける
他の名前:
相関研究
同種骨髄移植を受ける
他の名前:
静脈内投与されたリン酸フルダラビン
他の名前:
トレオスルファンの静脈内投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月以内に進行しなかった参加者の数
時間枠:移植後6ヶ月で
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進行は再発と定義される
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移植後6ヶ月で
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所(NCI)によって等級付けされた急性 GVHD の参加者数 有害事象の共通用語基準(CTCAE)バージョン 4.0
時間枠:最大84日
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最大84日
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によって等級付けされた慢性 GVHD の発生率
時間枠:5年まで
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5年まで
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再発/進行の発生率
時間枠:5年まで
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5年まで
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NRM
時間枠:5年まで
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5年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠:2年まで
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2年まで
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遺伝子発現プロファイルの変化
時間枠:移植前のコンディショニングの6時間以内のベースラインおよび0日目
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遺伝子発現の変化におけるアーム間の差異を比較する。
両側 0.05 有意水準 (50 遺伝子のボンフェローニ補正あり) で、約 1.4 標準偏差単位の平均差を検出する 80% の検出力。
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移植前のコンディショニングの6時間以内のベースラインおよび0日目
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遺伝子発現プロファイルの変化の程度によって測定される再発リスク
時間枠:移植前のコンディショニングの6時間以内のベースラインおよび0日目
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条件付けによって発現が変化することが確認された遺伝子の中で、発現の変化の程度を評価して、それが再発リスクと相関しているかどうかを判断し、標準的な臨床パラメーター (細胞遺伝学、芽球数、国際予後スコアリング) で得られるよりも再発リスクの予測を改善します。システムスコア、微小残存病変。
打ち切りと非再発死亡率 (NRM) の競合リスクを説明するために、分析は Cox 回帰を使用した再発のイベント発生時間分析であり、式の変化は連続共変量 (対数スケール) として示されます。
8
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移植前のコンディショニングの6時間以内のベースラインおよび0日目
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:H. Joachim Deeg、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2524.00 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- 2524
- NCI-2013-01261 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- K12HL087165 (米国 NIH グラント/契約)
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