健康な成人および安定した統合失調症の成人におけるITI-214の複数回投与の安全性と忍容性

包含基準:

健康な参加者

1. プロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者または;該当する場合、参加者の法的に許容される代表者は、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび必要なプライバシー承認に署名し、日付を記入してから、研究手順を開始します。
3. -インフォームドコンセントおよび最初の研究投薬の時点で、18〜55歳（高齢者以外）または65歳以上（高齢者）の健康な男性または女性です。
4. 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 35.0 kg/m^2 (スクリーニング時を含む) である。
5. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および最終投与後12週間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。
6. 出産の可能性のない女性の参加者。 -参加者は外科的に不妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮）、または閉経後（少なくとも2年間の継続的な無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）> 40 IU / L。

統合失調症の参加者：

1. プロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者、または該当する場合は参加者の法的に認められた代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. 同意できる。 参加者の同意能力を評価するために、精神科医による標準的な評価が実施されます。
4. -インフォームドコンセントの時点で、18〜60歳（高齢者以外）、または65歳以上（登録が決定された場合は高齢者）の男性または女性です。
5. 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 ～ 35.0 kg/m^2 (スクリーニング時を含む) である。
6. -精神障害の診断および統計マニュアル第4版-テキスト改訂版（DSM-IV-TR）で定義された統合失調症基準と診断され、DSM-IV軸I障害の構造化臨床面接（SCID-I）、統合失調感情障害によって決定されます、または統合失調症様障害;第 2 世代の抗精神病薬 (オランザピン、クロザピン、またはクエチアピンを除く) のうちの 1 つだけの安定した用量で、病歴によって少なくとも 2 か月間使用され、施設のスタッフによって評価されます。 -ポジティブおよびネガティブシンドロームスケール（PANSS）の概念的混乱項目スコア≤4およびPANSS幻覚行動または異常な思考コンテンツ項目スコア≤4。 SCID-I、統合失調感情障害、または統合失調症様障害による;第 2 世代の抗精神病薬 (クロザピンを除く) の 1 つだけの安定した用量で、少なくとも 2 か月間、病歴によって、および施設のスタッフによって評価されます。 PANSS 概念的混乱項目スコア ≤ 4 および PANSS 幻覚行動または異常な思考内容項目スコア ≤ 4。
7. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および最終投与後12週間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。
8. 避妊手術を受けていない*男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性がある*女性被験者は、インフォームドコンセントの署名から投与後12週間、許容される避妊*方法を使用することに同意します。

除外基準:

健康な参加者

1. -治験薬の最初の投与前の30日以内に治験化合物を受け取った。
2. -以前の臨床研究で、または治療薬としてITI-214を受けました。
3. -肉親、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与している研究施設の従業員と依存関係にある（配偶者、親、子供、兄弟など）、または強制的に同意する可能性があります。
4. -制御されていない、臨床的に重要な神経、心血管、肺、肝臓、腎臓、代謝、胃腸、泌尿器、免疫、内分泌疾患、または精神障害、または参加者の能力に影響を与える可能性のあるその他の異常がある 研究結果に参加するか、混乱させる可能性があります.
5. ITI-214またはリステリンの製剤の成分に対する既知の過敏症があります.
6. スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）で、乱用薬物の尿中薬物陽性の結果があります。
7. -スクリーニング訪問前の1年以内に薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用の履歴があるか、研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない。
8. 除外された薬、サプリメント、または食品を摂取した。
9. -妊娠中または授乳中、または妊娠する予定がある前、参加中、または参加後12週間以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
10. -男性の場合、参加者は、この研究の過程で、または最後の投与から12週間精子を提供するつもりです。
11. -現在、心血管、中枢神経系、肝臓、造血疾患、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、重篤なアレルギー、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹の証拠があります。 -参加者の病歴、身体検査、または安全性検査室検査で、ITI-214または同じクラスの類似薬の服用を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性のある疾患の合理的な疑いを与える所見がある. これには、消化性潰瘍疾患、発作性疾患、心不整脈が含まれますが、これらに限定されません。 高齢の参加者は、治験責任医師および武田医療モニターによって承認された場合、登録の資格がある可能性があります。
12. 認知障害を引き起こす可能性のある精神遅滞または病状がある。
13. -薬物の吸収に影響を与えると予想される現在または最近（6か月以内）の胃腸疾患がある（つまり、吸収不良の病歴、吸収に影響を与えることが知られている外科的介入[例：肥満手術または腸切除]、食道逆流、消化性潰瘍性疾患、びらん性食道炎、または頻繁な [週に 1 回以上] 胸やけの発生)。
14. -チェックイン（-1日目）前の少なくとも5年間寛解していない基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります
15. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎に対する抗体（抗HCV）の検査結果が陽性であるか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴があります。
16. チェックイン (-1 日目) の 28 日前までにニコチン含有製品 (タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガムを含むがこれらに限定されない) を使用した。 スクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）のコチニン検査が陽性。 参加者は、末梢静脈へのアクセスが不十分です。
17. -450 mL以上の血液量を寄付または喪失した（血漿交換を含む）、または治験薬の初回投与前45日以内に血液製剤の輸血を受けた。
18. -スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）の異常な（臨床的に重要な）心電図（ECG）があります。 異常な（臨床的に重要ではない）心電図を持つ参加者の参加は、主任研究者による署名によって承認され、文書化されなければなりません。
19. -収縮期で90〜140 mm Hg、拡張期で60〜90 mm Hgの範囲外の仰臥位血圧を持ち、スクリーニング訪問またはチェックイン（-1日目）で、最大30分以内の繰り返しテストで確認されます。
20. -安静時心拍数が50〜100 bpmの範囲外であり、スクリーニング訪問またはチェックイン（-1日目）で、最大30分以内の繰り返しテストで確認されました。
21. -QTcF>440ミリ秒（男性）または>460ミリ秒（女性）、または120〜220ミリ秒の範囲外のPRを持ち、スクリーニング訪問またはチェックイン（-1日目）で、最大30分以内の繰り返しテストで確認されます.
22. 異常なスクリーニングまたはチェックイン（-1日目）の臨床検査値があり、臨床的に重要な基礎疾患または参加者が次の検査異常を示唆しています：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5正常の上限。
23. -治験責任医師の臨床的判断によると自殺のリスクがあります（たとえば、コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]によるか、過去6か月以内に自殺未遂をしました）。

統合失調症の参加者：

1. -治験薬の最初の投与前の30日以内に治験化合物を受け取った。
2. -肉親、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与している研究施設の従業員と依存関係にある（配偶者、親、子供、兄弟など）、または強制的に同意する可能性があります。
3. -制御されていない、臨床的に重要な神経、心血管、肺、肝臓、腎臓、代謝、胃腸、泌尿器、免疫、内分泌疾患、または精神障害、または参加者の能力に影響を与える可能性のあるその他の異常がある 研究結果に参加するか、混乱させる可能性があります.
4. ITI-214またはリステリンの製剤の成分に対する既知の過敏症があります.
5. -スクリーニングまたはチェックイン（期間1の-2日目）で乱用薬物の尿薬物結果が陽性です。
6. -スクリーニング来院前の1年以内に薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用の病歴がある、または研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない。
7. 除外された薬、サプリメント、または食品を摂取した。
8. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定であるこの研究に参加する前、参加中、または参加後12週間以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
9. -男性の場合、参加者は、この研究の過程で、または最後の投与から12週間精子を提供するつもりです。
10. -現在、心血管、中枢神経系、肝臓、造血疾患、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、重篤なアレルギー、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹の証拠があります。 -参加者の病歴、身体検査、または安全性検査室検査で、ITI-214または同じクラスの類似薬の服用を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性のある疾患の合理的な疑いを与える所見がある. これには、消化性潰瘍疾患、発作性疾患、心不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
11. 精神遅滞あり。
12. -薬物の吸収に影響を与えると予想される現在または最近（6か月以内）の胃腸疾患がある（つまり、吸収不良の病歴、吸収に影響を与えることが知られている外科的介入[例：肥満手術または腸切除]、食道逆流、消化性潰瘍性疾患、びらん性食道炎、または頻繁な [週に 1 回以上] 胸やけの発生)。
13. -被験者は癌の病歴を持っていますが、MRDパートのチェックイン-1日目およびニューロイメージングパートの期間1の-2日目より前に少なくとも5年間寛解していない基底細胞癌を除きます。
14. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎に対する抗体（抗HCV）の検査結果が陽性であるか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴があります。
15. -現在ニコチン含有製品を使用しているが、研究を通じてニコチンの使用習慣を維持しない参加者。
16. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
17. -450 mL以上の血液量を寄付または喪失した（血漿交換を含む）、または治験薬の初回投与前45日以内に血液製剤の輸血を受けた。
18. 被験者には、スクリーニングまたはチェックイン（MRD部分の-1日目）およびチェックイン（ニューロイメージング部分の期間1の-2日目）異常（臨床的に重要な）ECGがあります。 異常な (臨床的に重要ではない) 心電図を持つ被験者の参加は、主治医または医学的に資格のある副治験責任医師による署名によって承認および文書化されなければなりません。
19. 被験者は、収縮期で90〜140mmHg、拡張期で60〜90mmHgの範囲外の仰臥位血圧を持ち、スクリーニング訪問またはチェックイン（-1日目）で、最大30分以内の繰り返しテストで確認されます。 MRD 部分) とチェックイン (Neuroimaging 部分の期間 1 の 2 日目)。
20. -被験者の安静時心拍数が50〜100 bpmの範囲外であり、最大30分以内の繰り返しテストで確認され、スクリーニング訪問またはチェックイン（MRD部分の場合は-1日目）およびチェックイン（-2日目）ニューロイメージング部分の期間1の）。
21. -被験者は、QTcF> 440ミリ秒（男性）または> 460ミリ秒（女性）、または120〜220ミリ秒の範囲外のPRを持ち、スクリーニング訪問時またはチェックイン時（日 - MRD パートの 1) およびチェックイン (ニューロ イメージング パートの期間 1 の 2 日目)。
22. -被験者は異常なスクリーニングまたはチェックイン（MRDパートの-1日目）およびチェックイン（ニューロイメージングパートの期間1の-2日目）検査値が異常であり、臨床的に重要な基礎疾患を示唆するか、次の検査異常があります：ALTおよび/または AST >1.5 正常の上限。
23. -治験責任医師の臨床的判断（例：C-SSRSによる）によると自殺のリスクがある、または過去6か月間に自殺未遂をした。
24. DSM-IVに従って、統合失調症以外の重大な精神疾患の現在の診断を受けています。
25. fMRI を実施するサイトのニューロ イメージング部門に登録された被験者の場合、被験者は閉所恐怖症の既往歴があるか、馴化/スクリーニング セッション中に模擬スキャナー環境に耐えられない。金属製のインプラント、取り外し不可能な身体の金属製の物体 (金属製のボディ ピアス、義歯、歯科用プレートまたはブリッジ、電気的、磁気的、および機械的に作動する埋め込みデバイス) を含む手術。発作、他の神経疾患、または頭蓋内圧亢進の個人歴;開放性頭部外傷または重大な閉鎖性頭部外傷の病歴;または難聴。