Segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de ITI-214 em adultos saudáveis ​​e em adultos com esquizofrenia estável

Critério de inclusão:

Participantes Saudáveis

1. É capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou; quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. É um homem ou mulher saudável, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive (não idosos) ou idade ≥65 anos (idosos), no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Pese pelo menos 50 kg e tenha um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m^2, inclusive na Triagem.
5. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
6. Uma participante do sexo feminino sem potencial para engravidar. O participante foi esterilizado cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou está na pós-menopausa (definida como amenorréia contínua de pelo menos 2 anos e hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 UI/L.

Participantes com esquizofrenia:

1. É capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. É capaz de consentir. Uma avaliação padrão por um psiquiatra será implementada para avaliar a capacidade do participante para consentir.
4. É um homem ou mulher, com idade entre 18 e 60 anos (não idosos), inclusive, ou idade ≥65 anos (idosos, se decidir se inscrever), no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Pese pelo menos 50 kg e tenha um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m^2, inclusive na Triagem.
6. É diagnosticado com critérios de esquizofrenia conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª Edição - Revisão de Texto (DSM-IV-TR) e determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do Eixo I do DSM-IV (SCID-I), transtorno esquizoafetivo , ou transtorno esquizofreniforme; em uma dose estável de um e apenas um dos antipsicóticos de segunda geração (exceto olanzapina, clozapina ou quetiapina) por pelo menos 2 meses pelo histórico médico e avaliado pela equipe do centro; Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) Pontuação do item Desorganização Conceitual ≤ 4 e PANSS Comportamento Alucinógeno ou Conteúdo do Pensamento Incomum pontuações ≤ 4. Para a parte MRD, o sujeito é diagnosticado com critérios de esquizofrenia conforme definido pelo DSM-IV-TR e determinado pelo SCID-I, transtorno esquizoafetivo ou transtorno esquizofreniforme; em dose estável de um e apenas um dos antipsicóticos de segunda geração (exceto clozapina) por pelo menos 2 meses pelo histórico médico e avaliado pela equipe do centro; Pontuação do item Desorganização conceitual da PANSS ≤ 4 e pontuação do item Comportamento alucinatório ou conteúdo de pensamento incomum da PANSS ≤ 4.
7. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.
8. Uma mulher com potencial para engravidar* que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado* concorda em usar um método contraceptivo* aceitável desde a assinatura do consentimento informado e por 12 semanas após a dose.

Critério de exclusão:

Participantes Saudáveis

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. Recebeu ITI-214 em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
3. É um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, endócrina ou psiquiátrica descontrolada e clinicamente significativa, ou outra anormalidade, que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo .
5. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de ITI-214 ou Listerine.
6. Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -1).
7. Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool no período de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
8. Tomou qualquer medicamento, suplementos ou produtos alimentares excluídos.
9. Esteja grávida ou amamentando ou pretenda engravidar antes, durante ou dentro de 12 semanas após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
10. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou por 12 semanas após a última dose.
11. Tem evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso central, hepática, hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indique o uso de ITI-214 ou um medicamento similar da mesma classe, ou que possa interferir na condução do estudo . Isso inclui, entre outros, úlcera péptica, distúrbios convulsivos e arritmias cardíacas. Os participantes idosos podem ser elegíveis para inscrição se aprovados pelo investigador e pelo monitor médico da Takeda.
12. Tem retardo mental ou condição médica que pode causar comprometimento cognitivo.
13. Tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, doença ulcerosa, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
14. Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular que não está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Check-in (Dia -1)
15. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (anti-HCV) ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem.
16. Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) nos 28 dias anteriores ao check-in (dia -1). O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in (Dia -1). O participante tem acesso venoso periférico ruim.
17. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese), ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
18. Tem um eletrocardiograma (ECG) anormal (clinicamente significativo) de triagem ou check-in (dia -1). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal.
19. Tem pressão arterial supina fora das faixas de 90 a 140 mm Hg para sistólica e 60 a 90 mm Hg para diastólica, confirmada em teste repetido em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1).
20. Apresentar frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 50 a 100 bpm, confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1).
21. Tem QTcF >440 ms (homens) ou >460 ms (mulheres) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms, confirmado na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1) .
22. Tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 dos limites superiores do normal.
23. Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador (por exemplo, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio [C-SSRS] de Columbia ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses).

Participantes com esquizofrenia:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. É um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
3. Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, imunológica, endócrina ou psiquiátrica descontrolada e clinicamente significativa, ou outra anormalidade, que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo .
4. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de ITI-214 ou Listerine.
5. Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -2 dos Períodos 1).
6. Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool dentro de 1 ano antes da Visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
7. Tomou qualquer medicamento, suplementos ou produtos alimentares excluídos.
8. Está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 12 semanas após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
9. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou por 12 semanas após a última dose.
10. Tem evidência de doença cardiovascular, do sistema nervoso central, hepática, hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indique o uso de ITI-214 ou um medicamento similar da mesma classe, ou que possa interferir na condução do estudo . Isso inclui, entre outros, úlcera péptica, distúrbios convulsivos e arritmias cardíacas.
11. Tem retardo mental.
12. Tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de medicamentos (ou seja, história de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, doença ulcerosa, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
13. O indivíduo tem um histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular que não está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Check-in Dia -1 para parte MRD) e Dia -2 do Período 1 para Neuroimagem parte).
14. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (anti-HCV) ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem.
15. Participantes que atualmente usam produtos contendo nicotina, mas não manterão seu hábito de uso de nicotina durante o estudo.
16. Tem acesso venoso periférico ruim.
17. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese), ou teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
18. O sujeito tem um ECG de Triagem ou Check-in (Dia -1 para a parte MRD) e Check-in (Dia -2 do Período 1 para a parte de Neuroimagem) anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer indivíduo com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou do subinvestigador medicamente qualificado.
19. O sujeito tem uma pressão arterial supina fora das faixas de 90 a 140 mm Hg para sistólica e 60 a 90 mm Hg para diastólica, confirmada em testes repetidos em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1 para parte MRD) e Check-in (Dia -2 do Período 1 para parte de Neuroimagem).
20. O sujeito tem uma frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 50 a 100 bpm, confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1 para parte MRD) e Check-in (Dia -2 do Período 1 para a parte de Neuroimagem).
21. O sujeito tem QTcF >440 ms (homens) ou >460 ms (mulheres) ou PR fora do intervalo de 120 a 220 ms, confirmado na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in (Dia - 1 para a parte MRD) e Check-in (Dia -2 do Período 1 para a parte de Neuroimagem).
22. O sujeito tem valores laboratoriais de Triagem ou Check-in (Dia -1 para a parte MRD) e Check-in (Dia -2 do Período 1 para a parte de Neuroimagem) anormais que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou tem as seguintes anormalidades laboratoriais: ALT e /ou AST >1,5 os limites superiores do normal.
23. Tem risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador (por exemplo, por C-SSRS) ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
24. Tem um diagnóstico atual de doença psiquiátrica significativa diferente de esquizofrenia, de acordo com o DSM-IV.
25. Para indivíduos inscritos na parte de neuroimagem no local realizando fMRI, o indivíduo tem um histórico pessoal de claustrofobia ou incapacidade de tolerar o ambiente simulado do scanner durante a sessão de habituação/triagem; cirurgia envolvendo implantes de metal, objetos de metal não removíveis (piercings de metal, dentaduras, placas dentárias ou pontes, qualquer dispositivo implantado que seja ativado eletricamente, magneticamente e mecanicamente); história pessoal de convulsões, outra doença neurológica ou aumento da pressão intracraniana; história de traumatismo craniano aberto ou traumatismo craniano fechado significativo; ou perda auditiva.