日本人の血液腫瘍患者を対象としたCC-486の第1相試験

包含基準:

• 1. インフォームド・コンセント文書への署名時点で 18 歳から 80 歳まで。 2. 研究関連の評価および/または手順が実施される前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名する。 3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。 4. 以下のいずれかの診断を文書化してください。

  • 骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病（骨髄穿刺または骨髄生検に基づく）または;
  • 急性骨髄性白血病（骨髄穿刺または骨髄生検に基づく）、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がない被験者に限定されます。
  • 多発性骨髄腫。標準的な治療法や緩和策が存在しないか、もはや効果がなくなっている被験者に限定されます。
  • 非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫。標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がない被験者に限定されます。 5. 骨髄異形成症候群の被験者のみ、以下の少なくとも 1 つを備えています。
  • ヘモグロビンレベル ≤ 9.0 g/dL;
  • 血小板数 ≤ 75,000 /μL;
  • 赤血球輸血依存性は次のように定義されます。
• 28日あたり4単位以上の平均赤血球輸血必要量が、治験治療開始前の少なくとも84日間確認された。 赤血球輸血が赤血球輸血依存状態としてカウントされるためには、赤血球輸血の投与前 7 日以内のヘモグロビン レベルが 9.0 g/dL 以下である必要があります。 ヘモグロビン値が 9.0 g/dL 以上の場合に投与された赤血球輸血、および/または待機的手術のために投与された赤血球輸血は、赤血球輸血依存状態の証拠を提供する目的で必要な輸血とは認められません。 日本における赤血球の 4 単位は、日本国外における赤血球の 2 単位に相当することに注意してください。

• 研究治療開始前の84日間に赤血球を輸血していない連続42日間がないこと。

  • 血小板輸血依存性は次のように定義されます。

• -治験治療開始前の56日間に少なくとも2回の別々の血小板輸血エピソードがある。 待機的手術のために投与される血小板輸血は、血小板輸血依存状態の証拠を提供する目的で必要な輸血とはみなされません。

• 研究治療開始前の56日間に血小板輸血を行わなかった連続28日間がないこと。 6. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 0 または 1。 7. 妊娠の可能性のある女性（FCBP：性的に成熟した女性で、1）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2）自然に閉経していない（つまり、がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）。連続 24 か月 [つまり、連続 24 か月のいずれかの時点で月経があった]) は、次の条件を満たしている必要があります。

  • 少なくとも 2 つの効果的な避妊法を使用することに同意する（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を含むバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー、注射および埋め込み型ホルモン避妊薬は 3 月の時点で日本では承認されていない） 2013) 研究期間中、および最後の経口アザシチジン投与後の 3 か月間。
  • スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性（感度が少なくとも25 mIU/mL）であり、かつ;
  • 治験治療開始前の72時間以内に尿妊娠検査が陰性であること（スクリーニング血清妊娠検査が72時間以内に実施された場合、治験治療開始前の検査として使用できることに注意してください）。 8. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中少なくとも 2 つの医師が承認した避妊法を使用することに同意しなければならず、研究期間中および最後の投与後 3 か月間は子供の父親になることを避けるべきである。薬の研究。

除外基準:

1. 低形成性骨髄異形成症候群は、骨髄細胞率が 20% 未満として定義されます。
2. 非定型慢性骨髄性白血病および分類不能な骨髄増殖性腫瘍。 白血球数が12,000/μL以上の被験者は除外されなければならない（急性骨髄性白血病の被験者の場合：白血球数が15,000/μL以上の被験者は除外されなければならない、慢性骨髄単球性白血病の被験者の場合：白血球数以上の被験者は除外されなければならない） 20,000/μL は除外する必要があります)。
3. 活動性の中枢神経系リンパ腫。対象者が以前に治療を受けており、3か月間無症状のままである場合を除く。
4. 骨髄線維症および/または脾腫を伴う骨髄線維症による乾式タップ骨髄穿刺。
5. 骨髄内の新生物細胞の割合が 50% 以上。
6. アザシチジンまたは他の低メチル化剤による以前の治療が、アザシチジンの注射に関連する局所反応に関連する有害事象を除き、その治療法に関連する有害事象により中止された。
7. 同種または自家幹細胞移植歴がある。
8. -炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）の病歴、以前の胃切除術または上部腸切除術、または胃腸の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる他の胃腸障害または欠陥の病歴。研究薬、および/または被験者の胃腸毒性のリスク増加の素因;
9. 薬剤、先天性疾患、免疫疾患（例、特発性血小板減少性紫斑病[ITP]）、または微小血管疾患（例、播種性血管内凝固症候群、溶血性尿毒症など）を含む、他の考えられる原因に続発する血小板減少症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病）;
10. -治験薬の最初の投与前の過去21日以内の抗がん療法（標準または治験）による治療、またはその治療の臨床的に重大な毒性効果からの完全回復（CTCAEグレード1）未満の治療。 治験薬の初回投与前の28日以内のヒドロキシウレアによる治療は除外しなければならない。
11. コルチコステロイドの同時使用。ただし、原疾患以外の病状に対する治験治療開始前の少なくとも1週間、安定用量または減量用量を投与されている被験者を除く。 コルチコステロイドの局所使用は用量に関係なく許可されています

12. -対象が3年以上病気になっていない場合を除き、骨髄異形成症候群、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴。 例外には次のようなものがあります。

    • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌。
    • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（T1a N0M0 または T1b N0M0 の腫瘍リンパ節転移 [TNM] ステージ）。
    • 内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層剥離術に適した早期胃がん。

13. 過去6か月以内に以下を含む重大な活動性心疾患がある。

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV のうっ血性心不全。
    • 不安定狭心症、または外科的または医学的介入を必要とする狭心症。
    • 心筋梗塞;
14. 制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善せず、感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）。
15. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（例えば、HIV疾患に対して抗レトロウイルス療法を受けている対象）。
16. B型肝炎（HBs）抗原陽性、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。 HBs 抗原陰性であっても HBc 抗体および/または HBs 抗体が陽性の場合には、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査を実施し、陽性の場合は対象から除外する。

17. 以下の臨床検査異常のいずれか:

    • 絶対好中球数 < 1,000/μL (急性骨髄性白血病の被験者を除く);
    • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アスパラギン酸トランスアミナーゼまたは血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ > 2.5 × 正常上限。
    • 血清ビリルビン > 1.5 × 正常上限。 高レベルは、骨髄内での赤血球前駆体の活発な破壊（つまり、無効な赤血球生成）に起因すると考えられる場合には許容されます。 クームズ検査陽性または間接ビリルビン値が 50% 以上で補正網赤血球数が 2% 以上であるという自己免疫性溶血性貧血の証拠がある場合、被験者は除外されます。
    • 血清クレアチニン > 1.5 × 正常上限。
    • 重炭酸塩 (静脈血) < 22 mEq/L;
    • 異常な凝固パラメーター（プロトロンビン時間国際標準化比 > 1.5 または活性化部分トロンボプラスチン時間 > 40 秒）。
    • ヘモグロビンレベル < 8.0 g/dL (多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫の場合のみ)。
    • 血小板数 < 25,000 /μL (多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫のみ)。
18. 鉄分、ビタミンB12、葉酸欠乏症、自己免疫性貧血、遺伝性溶血性貧血、胃腸出血による既知の臨床的に重大な貧血。
19. -治験治療開始前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴;
20. 間質性肺疾患、肺線維症、またはその他の重度の呼吸器疾患。
21. 肝硬変、またはその他の中等度から重度の肝疾患。
22. アザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症が既知または疑われる。
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. 被験者の研究への参加を妨げる重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
25. 臨床検査値異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる状態。
26. 研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。