多発性骨髄腫患者の治療における幹細胞移植前のボルテゾミブ、メルファラン、および全身照射
多発性骨髄腫の自家幹細胞移植を受ける患者に対する第I/II相ボルテゾミブ、メルファランおよび低用量TBI前処置
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 骨髄腫の前処置化学療法の一環として、高用量メルファランおよび低用量全身照射に追加できるボルテゾミブの最大耐量 (MTD) を決定すること。 (フェーズⅠ) Ⅱ. 完全寛解 (CR) の達成によって定義される、幹細胞移植を受ける骨髄腫患者における高用量メルファランおよび低用量全身照射 (TBI) に追加されたボルテゾミブの有効性を決定すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 多発性骨髄腫 (MM) 患者における高用量メルファランおよび TBI へのボルテゾミブの追加に関連する毒性を調べること。
Ⅱ. 1 年と 2 年の無増悪率を決定します。
三次目標:
I. 微小残存病変 (MRD) 陰性状態に達した患者の割合を決定すること。
Ⅱ. 治療前および治療中に HevyLite アッセイを評価する。
概要: これは、ボルテゾミブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
コンディショニングレジメン: 患者は、-5 日目と -2 日目にボルテゾミブを静脈内投与 (IV) し、-5 日目と -2 日目に TBI を 1 日 2 回 (BID)、-4 日目と -3 日目に 1 時間かけてメルファラン IV を受けます。
移植: 患者は 0 日目に自家骨髄または末梢血幹細胞移植を受けます。
研究治療の完了後、患者は 100 日、その後 90 日ごとに最大 3 年間追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 血清クレアチニン =< 2 mg/dL
- 血清総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
- 血小板数 >= 30,000/μL
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 自家幹細胞移植を検討している骨髄腫の診断
-次の少なくとも1つによって定義される、疾患評価のベースライン値の時点での多発性骨髄腫の測定可能な疾患:
- 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
- >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質
- -血清免疫グロブリン遊離軽鎖>= 10 mg / dLおよび異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
- 骨髄形質細胞 >= 30%
ノート:
- -移植前に再発のない患者の場合、診断時に測定可能な疾患
- 移植前に疾患の再発があった患者については、移植直前の直近の再発時の測定可能な疾患。
- -患者が移植前に再発疾患の治療を受けていた場合、患者はこの治療の前の再発時に測定可能な疾患を持っていなければなりません
- 患者は、完全用量のメルファラン (200 mg/m^2) による自家幹細胞移植を考慮されています。
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS)0、1または2
- -以前の化学療法の非血液毒性から回復した(グレード1の神経毒性を除く)
- 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています
- 駆出率 >= 45%
- -50%以上の補正肺拡散能
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >= 50%
- 強制肺活量 (FVC) >= 50%
- -陰性の妊娠検査が実施された=登録の14日前まで、出産の可能性のある女性のみ
治療とフォローアップのためにメイヨー クリニック ロチェスターに戻る意思がある
- 注: 研究のアクティブ モニタリング フェーズ (すなわち、アクティブな治療と観察) の間、参加者は、フォローアップのために同意した機関に戻っても構わないと思っている必要があります。
- -相関研究目的で血液および骨髄サンプルを喜んで提供する
除外基準:
- -以前の自家または同種骨髄/末梢血幹細胞移植
- -MMの治療のための2つ以上の以前のレジメン
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠;注: 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、ヒト T 細胞リンパ球向性ウイルス (HTLV) I または II、B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) に対する血清反応性
-登録の2年未満の他の活動的な悪性腫瘍;例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは根治治療後の低リスク前立腺がん
- 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
次のいずれか:
- -インフォームドコンセントに署名した時点から、研究治療の最終投与から30日後まで、効果的な避妊(同時に2つの効果的な避妊方法)を使用することを望まない妊娠中の女性または生殖能力のある女性、または同意することを望まない異性間性交を完全に控える
- 看護婦
- コンドームの使用を望まない男性 (以前に精管切除術を受けていたとしても) 女性との性交中、薬の服用中、および治療中止後 30 日間
- 異性間性交を完全に控えることに同意したがらない
- -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染症、代償性のない肺疾患または精神疾患
- -同時化学療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法;注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
- -治験治療レジメンの構成要素または必要な補助治療のいずれかに対する既知のアレルギー
- -患者は>=グレード2の末梢神経障害を持っています
- -この試験に含まれていない他の治験薬を使用した臨床試験への参加 この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(ボルテゾミブ、TBI、メルファラン、幹細胞移植)
コンディショニングレジメン: 患者は、-5 日目と -2 日目にボルテゾミブ IV、-5 日目と -2 日目に TBI BID、および -4 日目と -3 日目に 1 時間にわたってメルファラン IV を受けます。 移植: 患者は 0 日目に自家骨髄または末梢血幹細胞移植を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前:
自家末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前:
自家骨髄移植を受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD は、患者の少なくとも 3 分の 1 で用量制限毒性を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます (フェーズ I)。
時間枠:36日目
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36日目
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すべての有害事象の数と重症度 (フェーズ I)
時間枠:3年まで
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この患者集団で表にして要約します。
グレード 3+ の有害事象についても、同様の方法で説明および要約します。
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3年まで
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CRとして定義される完全奏効(CR)の割合は、2回の連続した評価で客観的ステータスとして記録されます(フェーズII)
時間枠:3年まで
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この患者集団で表にして要約します。
グレード 3+ の有害事象についても、同様の方法で説明および要約します。
真の成功率の 95% 信頼区間が計算されます。
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3年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 100 日目までに完全な CR を達成した患者の総数を評価可能な患者の総数で割った値によって推定される 100 日目の CR 率
時間枠:100日目
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100 日目の真の CR 率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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100日目
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進行までの時間
時間枠:登録から病気の進行が記録された最初の日付までの時間、1 年で評価
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Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から病気の進行が記録された最初の日付までの時間、1 年で評価
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進行までの時間
時間枠:登録から病気の進行が記録された最初の日付までの時間、2 年で評価
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Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から病気の進行が記録された最初の日付までの時間、2 年で評価
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有害事象の種類ごとの最大グレード
時間枠:3年まで
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患者ごとに記録され、度数表を調べてパターンを決定します。
さらに、有害事象と試験治療との関係が考慮されます。
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3年まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRD 陰性の患者数を CR を達成した評価可能な患者の総数で割って推定した、MRD 陰性状態を達成した患者の割合
時間枠:3年まで
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真の MRD 陰性率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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3年まで
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HevyLiteアッセイで評価した異常な比率と非関与免疫グロブリンの抑制
時間枠:3年まで
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MRD が存在するかどうか (はい対いいえ) とこれらのカテゴリの相関関係は、フィッシャーの正確確率検定を使用して評価されます。
さらに、これらのカテゴリーと進行までの時間との関係は、カプラン・マイヤー法とログランク統計を使用して評価されます。
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3年まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- MC1286 (他の:Mayo Clinic)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-01646 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Mod12-008546-08
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