肥満が卵母細胞、卵丘、顆粒膜の機能に及ぼす影響

肥満の女性は、痩せた女性よりも不妊症の罹患率が高くなります。 肥満は、ゴナドトロピン治療への反応を含め、無排卵の危険因子です。さらに、定期的にサイクリングをしている女性であっても、肥満は妊娠までの期間の延長と自然妊娠の可能性の減少に関連しています。

肥満または栄養過多の期間中、外因性脂肪酸、トリグリセリド、コレステロールの細胞取り込みと、グルコースの上昇に応答した新規脂質生成により、非脂肪組織、特に骨格筋、肝臓、心臓、膵臓に脂質が蓄積します。 細胞内脂質の蓄積により、酸化的損傷を受けやすい高レベルの遊離脂肪酸が生じ、細胞毒性があり反応性の高い過酸化脂質が形成され、最終的には細胞内小器官、特に小胞体（ER）やミトコンドリアに有害となります。 ER が高レベルの遊離脂肪酸および過酸化脂質に曝露されると、ER の機能を乱す構造変化が生じ、折り畳まれていないタンパク質の蓄積やカルシウムの放出が引き起こされます。 UPR が小胞体の恒常性を再確立できないと、アポトーシスが引き起こされる可能性があります。ミトコンドリアが高レベルの遊離脂肪酸にさらされると、これらはミトコンドリアの活性酸素種によって酸化され、必須タンパク質に損傷を与え、ミトコンドリアの機能を共役しない過酸化脂質を形成する可能性があります。 これによりミトコンドリアの損傷が生じ、異化できない脂質のさらなる蓄積、細胞の恒常性の破壊、そして最終的にはアポトーシスを引き起こす可能性があります。

肥満が受胎率の低下を引き起こす細胞メカニズムは不明です。 他の細胞における肥満誘発性の脂肪毒性に関する広範な証拠に基づいて、肥満により卵巣内の脂肪毒性経路が活性化されるという仮説が立てられました。 高脂肪食に反応して、卵巣細胞と卵母細胞で脂質の蓄積、ER ストレス、ミトコンドリアの機能不全、アポトーシスが発生することが示されました。

私たちの研究の目的は、高い BMI が卵母細胞、顆粒細胞、卵胞液中の代謝産物に及ぼす影響を評価することでした。