セルメチニブ (AZD6244、ARRY-142886) J-BTC 第 1 相試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントの提供
2. 患者は20歳以上である必要があります
3. 局所進行性または転移性BTC（肝臓内または肝臓外、胆嚢または乳頭癌）の組織学的または細胞学的確認
4. 標準用量のシスプラチン/ゲムシタビン併用療法による治療に適格な患者
5. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
6. 非閉経女性患者の閉経後状態の証拠または尿/血清妊娠検査陰性 女性は、別の医学的原因がなく1年以上無月経である場合、閉経後とみなされます。 以下の年齢特有の要件が適用されます。 i) 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 1 年以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが低下している場合に閉経後とみなされます。閉経後の範囲で。

ii) 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止、最後の月経が 1 年以上前である放射線誘発卵巣摘出術、1 年以上の間隔がある化学療法誘発閉経後に 1 年以上無月経が続いている場合、閉経後と考えられます。前回の生理以来。 または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。 7. 男性患者は、指定された期間、バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 CT または磁気共鳴画像法 (MRI) によってベースラインで正確に評価でき、RECIST に従って繰り返し評価するのに適した病変 9. 患者の平均余命は 16 週間以上でなければなりません 10。 サイクル0の1日目から少なくともサイクル1の9日目が完了するまで入院できる患者 11． 患者は新鮮またはアーカイブの腫瘍サンプルおよびバイオマーカー血液サンプルを提供することに同意します。

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除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   • -治験治療の初回投与後6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC
   • -治験薬の初回投与から4週間以内の以前の臨床試験での治験薬または治験薬
   • -治験治療の初回投与から3週間以内の化学療法、免疫療法、または抗がん剤
   • セルメチニブ（したがって、すでにこの研究に参加し、セルメチニブを服用している患者）または他のMEK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼまたはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）/細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）キナーゼ）1/過去に2つの阻害剤
   • 過去にシスプラチンまたはゲムシタビンを服用したことがある
   • -治験治療の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）を行った患者
   • -治験治療の初回投与後4週間以内の広い照射野での放射線療法、または症状緩和のための限定された照射野での放射線療法
2. 脱毛症を除き、以前の治療による未解決の毒性 ≥有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
3. -無症候性で治療を受け安定しており、治験治療開始前の少なくとも4週間ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移がある。

4. 研究者の判断によると、以下のような重度または制御不能な全身性疾患の証拠。

   • 活動性出血素因
   • B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症
   • 重度の腎障害、コントロール不良の糖尿病、または腎移植
   • 急性の制御不能な感染症
   • 現在の不安定または代償のない呼吸器疾患または心臓疾患
   • 糖尿病性血管障害を含む末梢血管疾患 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません

5. 以下の心臓の基準のいずれか:

   • QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（例、心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死、または平均安静時補正QT間隔（QTc）） ) > 470 ミリ秒)
   • コントロールされていない高血圧（薬物療法にもかかわらず血圧≧150/95 mmHg）
   • 治療開始前6か月以内の急性冠症候群
   • 狭心症 カナダ心臓血管学会グレード II ～ IV (薬物療法にもかかわらず)
   • 症候性心不全 (NYHA [ニューヨーク心臓協会] II-IV)
   • 以前または現在の心筋症
   • 心エコー検査またはMultiple Gated Acquisition Scan (MUGA)によって測定されたベースライン左心室駆出率(LVEF)<55%
   • 安静時の心室心拍数が 100 bpm を超える心房細動
   • 重度の心臓弁膜症

6. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である:

   • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L
   • 血小板数 < 100 x 109/L
   • ヘモグロビン < 90 g/L
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限値 (ULN) の 2.5 倍
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN の 2.5 倍
   • 総ビリルビン > ULN の 1.5 倍
   • クレアチニンクリアランス < 50 mL/min (コッククロフトとゴートの式によって測定または計算)

7. 以下の眼科基準のいずれか:

   • 中心漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴
   • 眼圧 >21 mmHg
   • 制御不能な緑内障（眼圧に関係なく）
8. 不十分な胆汁排出
9. 胸部単純X線または胸部CTで確認された間質性肺炎または肺線維症の症状のある患者
10. 難治性の吐き気および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはセルメチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除術の既往
11. -セルメチニブまたはセルメチニブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
12. プラチナおよびゲムシタビン含有薬物に対する過敏症の病歴
13. 強力な CYP(シトクロム P450)1A2、CYP(シトクロム P450)2C19 または CYP3A4 誘導剤および/または阻害剤 (例えば、フルボキサミン、フルコナゾール、チクロピジン、ケトコナゾール、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ、セビリアオレンジ、またはこれらの果物のジュース、リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）
14. 現地の処方情報による併用化学療法に対する禁忌
15. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
16. 研究の計画と実施への関与 (アストラゼネカのスタッフまたは研究施設のスタッフの両方に適用されます)。