マラリアに感染したマリの子供の寄生虫を殺す抗マラリア薬の能力に対する経口活性炭の評価

Plasmodium falciparum マラリアの発生率が低下する一方で (1)、重症マラリア (SM) の症例の割合が増加する可能性があります (2)。 アーテスネート（AS）の使用にもかかわらず、常在国におけるSMに関連する死亡率は高いままです（3）。 SM の発症を予防する、または SM による死亡率を低下させる、安全で安価で効果的な補助療法は、公衆衛生にかなりの急速な影響を与える可能性があります。 私たちは、急性中毒の安全な治療法である活性炭 (oAC) の経口投与 (4) が実験的脳マラリアからマウスを保護することを発見し、oAC が安全であり、 ASの薬物動態（5）。 ここでは、マリの子供たちのoACによる補助治療の有効性を評価し、その作用機序を調査するための次のステップを提案します。 SM の小児における oAC による補助治療をテストする前に、合併症のないマラリア (UM) の小児で非盲検 RCT を実施し、寄生虫に関して、静脈内 (IV) AS と補助 oAC 対 IV AS 単独の非劣性を実証します。クリア率。 この研究はアフリカの子供たちで実施されます。なぜなら、彼らはそのような介入の主要な対象集団だからです。 UMの適切な標準治療は、アルテミシニンベースの併用療法（ACT）の経口（PO）投与ですが、IV ASで参加者を治療します。 UM の ACT 治療と同様に、AS は WHO が推奨する SM の第一選択治療です (1)。 UM 症例から得られたデータが、SM の子供たちの将来の研究にとって意味のあるものになるように、AS を SM 症例に投与するために使用されるのと同じ IV 経路を介して、この試験で UM 症例に AS を投与します。 探索的目的には、(i) 両方のグループの血漿サイトカインの動態を比較すること、および (ii) oAC の作用機序に関する将来の研究のために遺伝子転写分析用に RNA を保存することが含まれます。 この研究は、NIAID が資金を提供する研究内にネストされます (主任研究者 Dr. Fairhurst、Diakite) は、Kenieroba における AS 治療に反応した寄生虫除去率を評価します (6)。 UM および初期寄生虫密度 10,000 70,000 マイクロ L あたりの寄生虫を持つ 2 ～ 10 歳の子供が登録されます。 寄生虫除去率は、寄生虫半減期 (Ph) として表され、このコホートで検証された式を使用して寄生虫除去曲線から推定されます (7)。 グループあたり35人の子供の完全な標本とデータセットが得られるまで、子供はそれぞれIV AS + oACまたはIV ASのみを受けるように1：1に無作為化されます。 oAC は、0、6、12、および 18 時間に Actidose Aqua[登録済み] として投与されます。 AS は、SM での AS の使用に関する WHO の推奨に従って IV 投与されます (8)。その後、アモジアキン (AQ) を 1 日 3 回投与します。 その後、別の研究で、概念実証の RCT を計画して、補助 oAC が SM の入院児の疾患の重症度と罹患率 (スコアリングシステム (9) によって評価) を軽減するかどうかを判断し、oAC の作用機序を定義します。 oAC は認可された安価な薬であり、洗練された保管要件がなく、室温での有効期間が非常に長く、経口または経鼻胃管を介して高用量で大きな副作用なしに投与できるため (4, 10)、この薬には理想的な機能があります。 SM による死亡率を低下させるため、または SM の発症を予防するために、プライマリ ヘルスケア レベルで使用するためのプロファイル。