局所進行膵臓癌患者の治療におけるオレゴボマブ併用または非併用化学療法とその後の定位放射線療法およびメシル酸ネルフィナビル

包含基準:

• 病理学的に確認された膵臓の腺癌;患者は切除可能な境界切除可能疾患、または遠隔転移または腹膜疾患の証拠のない切除不能疾患を有する;腫瘍の最大寸法は=<10cmでなければなりません
• Karnofsky パフォーマンス ステータス 60% 以上
• 膵臓がん以外の悪性腫瘍に対して5年以上前に化学療法を受けた患者は、化学療法が5年以上前に完了し、研究登録時に2番目の悪性腫瘍の証拠がない場合に適格です。
• 膵臓がん以外の悪性腫瘍に対して 5 年以上前に放射線療法を受け、その放射線療法野が現在の放射線野の 20% 等線量線と重なっていない患者は、放射線療法が 5 年以上前に完了し、 -研究登録時に2番目の悪性腫瘍の証拠がない
• すべての悪性疾患が単一の照射野に収まる必要があります
• すべての患者は X 線検査で評価可能な疾患を持っている必要があります
• -絶対好中球数（ANC）が1500 / uL以上
• -血小板数が100,000 / uL以上
• -血清クレアチニンが2.0mg/dL以下
• 胆道閉塞がない場合、総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下;患者に胆道閉塞がある場合は、胆道減圧が必要になります。胆道ステントの内視鏡的留置（7 フレンチ以上）または経皮経肝ドレナージのいずれかが許容されます。胆道ドレナージが確立されたら、総ビリルビンが 4.0 mg/dL 未満に低下したら、ゲムシタビン療法を開始できます。胆道または胃十二指腸閉塞のある患者は、化学放射線療法を開始する前にドレナージまたは外科的バイパスを行わなければなりません
• 患者は自分の病気が腫瘍性であることを認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利益、副作用、リスク、および不快感
• -現在の診断と臨床状態に基づく1サイクルの化学療法を除いて、以前の治療はありません
• 患者は、試験の免疫療法の側面に参加し、オレゴボマブを受けるには、CA125レベルが10以上でなければなりません。患者が CA125 >= 10 であり、オレゴボマブを受ける資格がない場合 (例: 薬にアレルギーがある）が、残りの治療に適格である場合、この患者はオレゴボマブなしのプロトコルの一部に割り当てられるべきです

除外基準:

• ステージング腹腔鏡検査を受けることができない患者;たとえば、これには、腹腔鏡検査が技術的に実行可能でない、または潜在的に有害である可能性のある複数の腹部手術の前歴を持つ患者が含まれる場合があります。患者は、内部マーカーとして使用できる腫瘍に隣接する総胆管ステントを持っている場合、または患者がすでにマーカー移植なしでステージング腹腔鏡検査を受けており、マーカーを事前に移植できる場合（インターベンショナルラジオロジーによって）適格です。放射線治療の始まりまで
• -マウスタンパク質に対する既知のアレルギーを有する患者、または文書化されたアナフィラキシー反応またはこのプロトコルで使用される化学療法剤のいずれかに対するアレルギー、オレゴボマブ、またはプロトコル指向の治療と組み合わせた投与に適した制吐薬に対するアレルギー
• -静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤で制御されていない心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。合理的な安全性を備えたこのプロトコル
• 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます
• -以前に悪性腫瘍を有する患者は除外されます 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、適切に治療された非浸潤性がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがん。
• -活動性の十二指腸潰瘍または出血、または胃腸瘻または穿孔の病歴またはその他の重大な腸の問題（重度の吐き気、嘔吐、炎症性腸疾患および重大な腸切除）のある患者
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または肝不全の患者
• 経口薬を服用できない患者
• -患者は、オレゴボマブまたはネルフィナビルによる治療中/または治療前の1か月以内に他の治験薬を受け取っていないか、受け取っていない可能性があります
• 活動性自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス[SLE]、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症[MS]、強直性脊椎炎）の患者
• -細胞性免疫不全症、低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症を含む、認識された後天性、遺伝性、または先天性免疫不全疾患の患者

• ネルフィナビル（NFV）（VIRACEPT）と禁忌である以下の薬を投与されている患者は、変更または中止できない場合は除外されます。ビラセプトと併用してはならない薬剤：

  • 抗不整脈薬：アミオダロン、キニジン
  • 抗マイコバクテリア：リファンピン
  • 麦角誘導体：ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン
  • ハーブ製品: セントジョーンズワート (オトギリソウ)
  • 3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル (HMG)-アセチル補酵素 A (CoA) レダクターゼ阻害剤: ロバスタチン、シンバスタチン
  • 神経弛緩薬：ピモジド
  • 鎮静・睡眠薬：ミダゾラム、トリアゾラム

• 以下の薬物を投与されている患者は、患者の研究を許可するために投与量/薬物を変更できるかどうかについて臨床的に評価されます。

  • 抗けいれん薬：カルバマゼピン、フェノバルビタール
  • 抗けいれん薬：フェニトイン;フェニトインの血漿/血清濃度を監視する必要があります。フェニトイン濃度の変化を補うために、フェニトイン用量の調整が必要な場合があります
  • 抗マイコバクテリア: リファブチン; VIRACEPT と併用する場合は、リファブチンの用量を通常の 1/2 に減らすことが推奨されます。リファブチンと同時投与する場合、1250 mg BID が VIRACEPT の推奨用量です。
  • 勃起不全治療剤：シルデナフィル；シルデナフィルは、48 時間で 25 mg の最大単回投与量を超えてはなりません
  • HMG-CoAレダクターゼ阻害剤：アトルバスタチン。注意深いモニタリングを行いながらアトルバスタチンを可能な限り低用量で使用するか、プラバスタチンやフルバスタチンなどの他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤を VIRACEPT と併用することを検討してください。
  • 免疫抑制剤：シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス
  • 麻薬性鎮痛薬：メタドン; VIRACEPT と併用する場合は、メタドンの投与量を増やす必要がある場合があります。
  • 経口避妊薬：エチニルエストラジオール;経口避妊薬と VIRACEPT を併用する場合は、代替または追加の避妊手段を使用する必要があります。
  • マクロライド系抗生物質：アジスロマイシン。アジスロマイシンの用量調整は推奨されませんが、肝酵素異常や聴覚障害などの既知の副作用を注意深く監視する必要があります