局所進行膵臓癌患者の治療におけるオレゴボマブ併用または非併用化学療法とその後の定位放射線療法およびメシル酸ネルフィナビル
局所進行膵臓癌患者における CA125 (オレゴボマブ) に対する免疫療法を併用する場合と併用しない場合のネオアジュバント化学療法の第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. ネオアジュバント化学療法 (ゲムシタビン [ゲムシタビン塩酸塩]、ロイコボリン [ロイコボリン カルシウム]、フルオロウラシル [5-FU]) の有効性を評価すること (ゲムシタビン [ゲムシタビン塩酸塩]、ロイコボリン [ロイコボリン カルシウム]、フルオロウラシル [5-FU])、その後、ネルフィナビル (ネルフィナビル メシル酸塩) と同時に低分割定位放射線治療 (SRT) を行うがん抗原 (CA)125 陽性 (>= 10) または CA125 陰性 (< 10) の局所進行膵臓がん患者。
副次的な目的:
I. CA125 陽性 (>= 10) または CA125 陰性 ( < 10)。
Ⅱ. 化学療法および放射線治療を受けている CA125 レベルが 10 を超える膵臓癌患者におけるオレゴボマブ/モノクローナル抗体による能動免疫療法に対する細胞性免疫応答および体液性免疫応答を評価すること。
三次目標:
I. 4 次元 (4D) コンピューター断層撮影 (CT) と呼吸ゲーティング システムを使用して、腫瘍と臓器の動きを評価します。
Ⅱ. 線量測定、局所制御および生存に対する腫瘍/臓器運動の影響を評価する。
III. Calypso システムを使用して、分数間および分数内のターゲット モーションを評価します。
概要:
化学療法: 患者は塩酸ゲムシタビンの静脈内投与 (IV)、ロイコボリン カルシウム IV を 30 分以上、フルオロウラシル IV を 1 日目と 8 日目に 24 時間投与されます。治療は 3 週間ごとに 7 コース繰り返されます。
免疫療法: CA125 レベルが 10 以上の患者は、15 日目に 15 ~ 30 分かけてオレゴボマブ IV を投与されます。 治療は 3 週間ごとに 3 コース (1、4、7 週) 繰り返され、放射線療法後の 1 コース (14 週) が繰り返されます。 患者は、CA125 レベルに基づいて、手術からの回復時に化学療法と同時に追加の 3 コースを受けることができます。 患者はまた、9 週目の 15 日目から 5 週間、1 日 2 回 (BID) ネルフィナビル メシル酸塩を経口 (PO) で投与されます。
定位放射線療法: 11 週目から、患者は連続 5 日間にわたって 5 回に分けて SBRT を受けます。 放射線療法が完了すると、患者はメシル酸ネルフィナビルを 14 日間 (12 ~ 13 週) 再開します。 転移がなく、切除可能な疾患を有する患者は、17~18 週に手術を受けます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 1 年間、4 か月ごとに 1 年間、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された膵臓の腺癌;患者は切除可能な境界切除可能疾患、または遠隔転移または腹膜疾患の証拠のない切除不能疾患を有する;腫瘍の最大寸法は=<10cmでなければなりません
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 60% 以上
- 膵臓がん以外の悪性腫瘍に対して5年以上前に化学療法を受けた患者は、化学療法が5年以上前に完了し、研究登録時に2番目の悪性腫瘍の証拠がない場合に適格です。
- 膵臓がん以外の悪性腫瘍に対して 5 年以上前に放射線療法を受け、その放射線療法野が現在の放射線野の 20% 等線量線と重なっていない患者は、放射線療法が 5 年以上前に完了し、 -研究登録時に2番目の悪性腫瘍の証拠がない
- すべての悪性疾患が単一の照射野に収まる必要があります
- すべての患者は X 線検査で評価可能な疾患を持っている必要があります
- -絶対好中球数(ANC)が1500 / uL以上
- -血小板数が100,000 / uL以上
- -血清クレアチニンが2.0mg/dL以下
- 胆道閉塞がない場合、総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下;患者に胆道閉塞がある場合は、胆道減圧が必要になります。胆道ステントの内視鏡的留置(7 フレンチ以上)または経皮経肝ドレナージのいずれかが許容されます。胆道ドレナージが確立されたら、総ビリルビンが 4.0 mg/dL 未満に低下したら、ゲムシタビン療法を開始できます。胆道または胃十二指腸閉塞のある患者は、化学放射線療法を開始する前にドレナージまたは外科的バイパスを行わなければなりません
- 患者は自分の病気が腫瘍性であることを認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利益、副作用、リスク、および不快感
- -現在の診断と臨床状態に基づく1サイクルの化学療法を除いて、以前の治療はありません
- 患者は、試験の免疫療法の側面に参加し、オレゴボマブを受けるには、CA125レベルが10以上でなければなりません。患者が CA125 >= 10 であり、オレゴボマブを受ける資格がない場合 (例: 薬にアレルギーがある)が、残りの治療に適格である場合、この患者はオレゴボマブなしのプロトコルの一部に割り当てられるべきです
除外基準:
- ステージング腹腔鏡検査を受けることができない患者;たとえば、これには、腹腔鏡検査が技術的に実行可能でない、または潜在的に有害である可能性のある複数の腹部手術の前歴を持つ患者が含まれる場合があります。患者は、内部マーカーとして使用できる腫瘍に隣接する総胆管ステントを持っている場合、または患者がすでにマーカー移植なしでステージング腹腔鏡検査を受けており、マーカーを事前に移植できる場合(インターベンショナルラジオロジーによって)適格です。放射線治療の始まりまで
- -マウスタンパク質に対する既知のアレルギーを有する患者、または文書化されたアナフィラキシー反応またはこのプロトコルで使用される化学療法剤のいずれかに対するアレルギー、オレゴボマブ、またはプロトコル指向の治療と組み合わせた投与に適した制吐薬に対するアレルギー
- -静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤で制御されていない心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。合理的な安全性を備えたこのプロトコル
- 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます
- -以前に悪性腫瘍を有する患者は除外されます 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、適切に治療された非浸潤性がん、または患者が少なくとも5年間無病である他のがん。
- -活動性の十二指腸潰瘍または出血、または胃腸瘻または穿孔の病歴またはその他の重大な腸の問題(重度の吐き気、嘔吐、炎症性腸疾患および重大な腸切除)のある患者
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、または肝不全の患者
- 経口薬を服用できない患者
- -患者は、オレゴボマブまたはネルフィナビルによる治療中/または治療前の1か月以内に他の治験薬を受け取っていないか、受け取っていない可能性があります
- 活動性自己免疫疾患(例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス[SLE]、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症[MS]、強直性脊椎炎)の患者
- -細胞性免疫不全症、低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症を含む、認識された後天性、遺伝性、または先天性免疫不全疾患の患者
ネルフィナビル(NFV)(VIRACEPT)と禁忌である以下の薬を投与されている患者は、変更または中止できない場合は除外されます。ビラセプトと併用してはならない薬剤:
- 抗不整脈薬:アミオダロン、キニジン
- 抗マイコバクテリア:リファンピン
- 麦角誘導体:ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン
- ハーブ製品: セントジョーンズワート (オトギリソウ)
- 3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル (HMG)-アセチル補酵素 A (CoA) レダクターゼ阻害剤: ロバスタチン、シンバスタチン
- 神経弛緩薬:ピモジド
- 鎮静・睡眠薬:ミダゾラム、トリアゾラム
以下の薬物を投与されている患者は、患者の研究を許可するために投与量/薬物を変更できるかどうかについて臨床的に評価されます。
- 抗けいれん薬:カルバマゼピン、フェノバルビタール
- 抗けいれん薬:フェニトイン;フェニトインの血漿/血清濃度を監視する必要があります。フェニトイン濃度の変化を補うために、フェニトイン用量の調整が必要な場合があります
- 抗マイコバクテリア: リファブチン; VIRACEPT と併用する場合は、リファブチンの用量を通常の 1/2 に減らすことが推奨されます。リファブチンと同時投与する場合、1250 mg BID が VIRACEPT の推奨用量です。
- 勃起不全治療剤:シルデナフィル;シルデナフィルは、48 時間で 25 mg の最大単回投与量を超えてはなりません
- HMG-CoAレダクターゼ阻害剤:アトルバスタチン。注意深いモニタリングを行いながらアトルバスタチンを可能な限り低用量で使用するか、プラバスタチンやフルバスタチンなどの他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤を VIRACEPT と併用することを検討してください。
- 免疫抑制剤:シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス
- 麻薬性鎮痛薬:メタドン; VIRACEPT と併用する場合は、メタドンの投与量を増やす必要がある場合があります。
- 経口避妊薬:エチニルエストラジオール;経口避妊薬と VIRACEPT を併用する場合は、代替または追加の避妊手段を使用する必要があります。
- マクロライド系抗生物質:アジスロマイシン。アジスロマイシンの用量調整は推奨されませんが、肝酵素異常や聴覚障害などの既知の副作用を注意深く監視する必要があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(化学療法、オレゴボマブ、SBRT、手術)
化学療法: 患者は、塩酸ゲムシタビン IV、ロイコボリン カルシウム IV を 30 分以上、フルオロウラシル IV を 1 日目と 8 日目に 24 時間投与されます。治療は 3 週間ごとに 7 コース繰り返されます。 免疫療法: CA125 レベルが 10 以上の患者は、15 日目に 15 ~ 30 分かけてオレゴボマブ IV を投与されます。 治療は 3 週間ごとに 3 コース (1、4、7 週) 繰り返され、放射線療法後の 1 コース (14 週) が繰り返されます。 患者は、CA125 レベルに基づいて、手術からの回復時に化学療法と同時に追加の 3 コースを受けることができます。 患者はまた、9 週の 15 日目から 5 週間、メシル酸ネルフィナビルの PO BID を受けます。 定位放射線療法: 11 週目から、患者は連続 5 日間にわたって 5 回に分けて SBRT を受けます。 放射線療法が完了すると、患者はメシル酸ネルフィナビルを 14 日間 (12 ~ 13 週) 再開します。 転移がなく、切除可能な疾患を有する患者は、17~18 週に手術を受けます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
SBRTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
外科的切除を受ける
与えられたPO
他の名前:
相関研究
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性疾患の参加者数、
時間枠:4ヶ月まで
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進行性疾患の割合は、治療開始以降に記録された最長直径を基準として、病変の最長直径の少なくとも 25% の増加として定義されます。
正確な片側 90% 信頼区間は、進行性疾患率に基づいて構築されます。
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4ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遠い失敗のない生存
時間枠:治験薬の投与日から、画像検査による腫瘍病変の最初の出現日まで、または死亡日まで、最大 5 年間評価
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Kaplan-Meier プロット、中央値、および範囲を使用して分析。
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治験薬の投与日から、画像検査による腫瘍病変の最初の出現日まで、または死亡日まで、最大 5 年間評価
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全生存
時間枠:治験薬の最初の日付から死亡日まで、最大5年間評価
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Kaplan-Meier プロット、中央値、および範囲を使用して分析。
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治験薬の最初の日付から死亡日まで、最大5年間評価
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外科的完全切除(切除断端陰性)率
時間枠:18週目まで
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R0切除を受ける患者の割合
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18週目まで
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病理標本で評価された腫瘍反応率
時間枠:18週目まで
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反応する患者のパーセンテージは、頻度とパーセンテージを使用して要約されます。
不良、中間、良好な反応を以下のように定義する: スコア 1-3: ネオアジュバント療法に対する反応が不良 (手術時にまだ大部分のがんがある) スコア 4-6: ネオアジュバント療法に対する反応が中程度 (手術時にまだ中程度の量のがんがある)スコア 7-9: ネオアジュバント療法への良好な反応 (手術時の残存がんの量が最小限である)
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18週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CA-125 特異的 T 細胞シグナルを有する参加者の数。
時間枠:12週目までのベースライン
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反応する患者のパーセンテージは、頻度とパーセンテージを使用して要約されます。
|
12週目までのベースライン
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Chi Lin、University of Nebraska
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 葉酸
- カルシウム、食事
- ネルフィナビル
- オレゴボマブ
- ゲムシタビン
その他の研究ID番号
- 0441-13-FB
- P30CA036727 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-02273 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2013-02118 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2012-00835 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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