ヒアルロニダーゼの皮下投与が乾癬性プラークに及ぼす影響

この研究への参加は、UCSD皮膚科クリニックへの合計5回の訪問で構成されます 約1か月の期間。 最初の訪問時に、この試験で研究される直径2cmから5cmの2つの乾癬プラークは、盲検および非盲検の研究者と同様に、患者によって同意されます。 肘は乾癬性プラークの一般的な場所であるため、肘のプラークが優先されます。また、肘の皮膚はほとんどの人で自然に色素沈着しているため、通常、肘の瘢痕は皮膚の他の部分の瘢痕よりも許容されるためです. . 研究の残りの部分では、乾癬プラークのすべての等級付けと測定は、どのプラークがどの治療を受けているかを知らない盲目の研究者によって完了されます。 盲検化されていない研究者は、デジタル写真、プラークの注入、生検の完了など、研究訪問の他のすべての部分を完了します。 どのプラークがどの治療で注射されているかについても、被験体は盲検化される。

最初の 4 回の通院中に、プラークに 1 mL の Hylenex® または 1 mL の無菌 (医薬品グレード) 生理食塩水 (NS) を注射します。 1 mL のハイレンクス® には、150 単位の組換えヒアルロニダーゼが含まれています。 これは、FDA によって承認された薬の標準用量であるため、この用量は成人での使用に安全であると考えられています。 直径 2 ～ 5 cm の乾癬性プラークの中心に皮下注射した場合、この 1 mL の用量は、プラークの下の領域全体に拡散できるはずです。 ハイレンクス®の正確な薬物動態は、静脈内注射後に急速に不活性化するため、研究が困難です。 しかし、ハイレンクス®の添付文書によると、ハイレンクス®の皮下注射に反応して生じる真皮バリアの破壊は、注射後 24 時間持続しますが、このバリアは 48 時間後に完全に回復します。 表皮に存在する皮膚樹状細胞は、ハイレンクス®の注射後、リンパ管または血管のいずれかを通って表皮から移動すると考えられています。 このプロセスには数時間かかります。 皮膚の樹状細胞は数週間ごとに代謝回転すると考えられているため、患者がハイレンクス®の次の注射を受ける前に、新しい樹状細胞が表皮に存在するべきではありません。 樹状細胞の活性化は、乾癬を引き起こすと考えられている炎症カスケードを開始するため、樹状細胞が表皮に隠れるのを防ぐことは、乾癬をもたらす炎症カスケードを本質的に防ぐはずです。 したがって、患者がハイレネックス®注射を受けている1か月間、乾癬を誘発する炎症カスケードがオフになる可能性があり、乾癬がさらに広がることなく、影響を受けたプラークが治癒する可能性があります。 これが正しい場合、Visit 5 での生検の最終セットの完了時に、形態学的にも組織学的にも、ハイレンクス® で治療されたプラークと NS で治療されたプラークに違いがあるはずです。