ヒアルロニダーゼの皮下投与が乾癬性プラークに及ぼす影響
乾癬性斑に対するヒアルロニダーゼ皮下投与の効果の評価
調査の概要
詳細な説明
この研究への参加は、UCSD皮膚科クリニックへの合計5回の訪問で構成されます 約1か月の期間。 最初の訪問時に、この試験で研究される直径2cmから5cmの2つの乾癬プラークは、盲検および非盲検の研究者と同様に、患者によって同意されます。 肘は乾癬性プラークの一般的な場所であるため、肘のプラークが優先されます。また、肘の皮膚はほとんどの人で自然に色素沈着しているため、通常、肘の瘢痕は皮膚の他の部分の瘢痕よりも許容されるためです. . 研究の残りの部分では、乾癬プラークのすべての等級付けと測定は、どのプラークがどの治療を受けているかを知らない盲目の研究者によって完了されます。 盲検化されていない研究者は、デジタル写真、プラークの注入、生検の完了など、研究訪問の他のすべての部分を完了します。 どのプラークがどの治療で注射されているかについても、被験体は盲検化される。
最初の 4 回の通院中に、プラークに 1 mL の Hylenex® または 1 mL の無菌 (医薬品グレード) 生理食塩水 (NS) を注射します。 1 mL のハイレンクス® には、150 単位の組換えヒアルロニダーゼが含まれています。 これは、FDA によって承認された薬の標準用量であるため、この用量は成人での使用に安全であると考えられています。 直径 2 ~ 5 cm の乾癬性プラークの中心に皮下注射した場合、この 1 mL の用量は、プラークの下の領域全体に拡散できるはずです。 ハイレンクス®の正確な薬物動態は、静脈内注射後に急速に不活性化するため、研究が困難です。 しかし、ハイレンクス®の添付文書によると、ハイレンクス®の皮下注射に反応して生じる真皮バリアの破壊は、注射後 24 時間持続しますが、このバリアは 48 時間後に完全に回復します。 表皮に存在する皮膚樹状細胞は、ハイレンクス®の注射後、リンパ管または血管のいずれかを通って表皮から移動すると考えられています。 このプロセスには数時間かかります。 皮膚の樹状細胞は数週間ごとに代謝回転すると考えられているため、患者がハイレンクス®の次の注射を受ける前に、新しい樹状細胞が表皮に存在するべきではありません。 樹状細胞の活性化は、乾癬を引き起こすと考えられている炎症カスケードを開始するため、樹状細胞が表皮に隠れるのを防ぐことは、乾癬をもたらす炎症カスケードを本質的に防ぐはずです。 したがって、患者がハイレネックス®注射を受けている1か月間、乾癬を誘発する炎症カスケードがオフになる可能性があり、乾癬がさらに広がることなく、影響を受けたプラークが治癒する可能性があります。 これが正しい場合、Visit 5 での生検の最終セットの完了時に、形態学的にも組織学的にも、ハイレンクス® で治療されたプラークと NS で治療されたプラークに違いがあるはずです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- UCSD Division of Dermatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間の尋常性乾癬の診断で、身体の異なる部分に少なくとも2つの乾癬性斑があり、両方ともスクリーニング時の直径が2cmから5cmの間
- 年齢 18 ~ 65 歳
- -女性パートナーが出産の可能性がある場合、または女性の被験者が出産の可能性がない場合、試験の過程で避妊のためにバリア法を使用することに同意する男性被験者
- 被験者は研究要件を遵守することに同意します
- -被験者は英語に堪能であり、書面によるインフォームドコンセントを提供できます
除外基準:
- -研究者の見解で研究への参加を禁止する重度の病状のある被験者
- -被験者は、欠陥のある表皮バリアをもたらすネザートン症候群または他の遺伝性皮膚病を患っています
- -ベースライン訪問から7日以内に乾癬の治療のために局所薬(処方箋または店頭)を身体に適用した被験者
- -シクロスポリン、メトトレキサート、イムラン、経口レチノイド、化学療法剤、抗炎症生物製剤(例:アレファセプト、エタネルセプトなど)、または経口カルシニューリン阻害剤をベースライン訪問から28日以内に服用した被験者
- -指示された期間(局所薬の場合は少なくとも7日間、経口薬または注射薬の場合は少なくとも28日)、乾癬の重大な悪化なしに現在の乾癬薬を保持できない被験者
- -免疫不全の被験者(例:リンパ腫、HIV / AIDS、Wiskott-Aldrich症候群)、または参加者の病歴によって決定される悪性疾患(非黒色腫皮膚癌を除く)の病歴を持つ被験者。
- -光線療法(例:紫外線B [UVB]、ソラレンと紫外線A [PUVA])をベースライン訪問から28日以内に受けている被験者
- -精神疾患の病歴またはアルコールまたは薬物乱用の病歴を有する被験者 研究プロトコルに従う能力を妨げる
- -スクリーニング時に重要な併発病状を有する被験者 治験責任医師の観点から研究への参加を禁止する(例えば、重度の併発アレルギー疾患、悪性腫瘍に関連する状態、および免疫抑制に関連する状態)
- -ベースライン訪問から28日以内に全身抗生物質を使用した被験者
- -アクティブな細菌、ウイルス、または真菌の皮膚感染症を患っている被験者(爪真菌を除く)
- -現在リチウムを受け取っているか、過去4週間以内にリチウムを受け取った被験者。
- 治験薬試験への継続的な参加
- -投薬を必要とする糖尿病の被験者
- 剥脱性紅皮症を伴う乾癬の存在、または滴状乾癬、原発性掌蹠乾癬、または膿疱性乾癬の存在
- -ヒアルロニダーゼまたはヒアルロニダーゼの製剤中の他の成分に対する過敏症、ならびにリドカインに対するアレルギーまたは過敏症のある被験者
- -フロセミド、ベンゾジアゼピン、フェニトイン、サリチル酸塩、コルチゾン、抗ヒスタミン薬またはエストロゲンを服用している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ハイレネックス
この腕の乾癬斑には、ハイレネックスが毎週 4 週間注射されます。
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他の名前:
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プラセボコンパレーター:生理食塩水
この腕の乾癬性プラークには、4 週間にわたって毎週滅菌生理食塩水が皮下注射されます。
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乾癬領域重症度指数
時間枠:4週間
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対象の乾癬斑の乾癬面積重症度指数(PASI)を測定し、ベースライン値と比較します。
PASI は、乾癬の重症度を測定するために最も広く使用されているツールです。
PASI は、病変の重症度と影響を受ける領域の評価を組み合わせて、0 (疾患なし) から 72 (最大疾患) の範囲の単一のスコアにします。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラークエリア
時間枠:4週間
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定規/測定テープを使用して、対象の関心のある乾癬斑の面積を測定します。
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4週間
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プラークエリア
時間枠:2週間
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定規/測定テープを使用して、対象の関心のある乾癬斑の面積を測定します。
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2週間
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プラークエリア
時間枠:3週間
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定規/測定テープを使用して、対象の関心のある乾癬斑の面積を測定します。
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3週間
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プラークエリア
時間枠:1週間
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定規/測定テープを使用して、対象の関心のある乾癬斑の面積を測定します。
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1週間
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医師総合評価 (PGA)
時間枠:3週間
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対象の乾癬斑のPhysician Global Assessment (PGA) を測定し、0~5 スケールでベースライン値と比較します。0 は紅斑、硬結、または落屑の証拠がなく、5 はこれらの症状の重篤な証拠です。
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3週間
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医師総合評価 (PGA)
時間枠:2週間
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対象の乾癬斑のPhysician Global Assessment (PGA) を測定し、0~5 スケールでベースライン値と比較します。0 は紅斑、硬結、または落屑の証拠がなく、5 はこれらの症状の重篤な証拠です。
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2週間
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医師総合評価 (PGA)
時間枠:1週間
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対象の乾癬斑のPhysician Global Assessment (PGA) を測定し、0~5 スケールでベースライン値と比較します。0 は紅斑、硬結、または落屑の証拠がなく、5 はこれらの症状の重篤な証拠です。
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1週間
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乾癬性プラークの組織学的外観の変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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試験終了時(4週間)に関心のあるプラークのそれぞれから採取した皮膚生検の組織学的外観を、ベースラインで採取した生検と比較する。
観察される最も重要な機能は、さまざまな生検標本の樹状細胞の数です。
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ベースラインと 4 週間
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腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 発現の変化
時間枠:4週間
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RT-PCR 技術を使用して、すべての皮膚生検における炎症性サイトカイン TNFα の発現レベルを決定します。
4週目の皮膚生検におけるこのサイトカインの発現レベルは、ベースラインでの発現レベルと比較されます。
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4週間
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インターフェロンアルファ (IFNα) 発現の変化
時間枠:4週間
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RT-PCR 技術を使用して、すべての皮膚生検における炎症性サイトカイン IFNα の発現レベルを決定します。
4週目の皮膚生検におけるこのサイトカインの発現レベルは、ベースラインでの発現レベルと比較されます。
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4週間
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Toll-like Receptor 7 (TLR-7) 発現の変化
時間枠:4週間
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RT-PCR 技術を使用して、すべての皮膚生検における TLR-7 の発現レベルを決定します。
4週目の皮膚生検におけるこの受容体の発現レベルは、ベースラインでの発現レベルと比較されます。
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4週間
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Toll-like Receptor 8 (TLR-8) 発現の変化
時間枠:4週間
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RT-PCR 技術を使用して、すべての皮膚生検における TLR-8 の発現レベルを決定します。
4週目の皮膚生検におけるこの受容体の発現レベルは、ベースラインでの発現レベルと比較されます。
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4週間
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Toll-like Receptor 9 (TLR-9) 発現の変化
時間枠:4週間
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RT-PCR 技術を使用して、すべての皮膚生検における TLR-9 の発現レベルを決定します。
4週目の皮膚生検におけるこの受容体の発現レベルは、ベースラインでの発現レベルと比較されます。
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4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:1週間
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研究の過程で被験者が経験した有害事象は、各訪問時に記録されます。
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1週間
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有害事象
時間枠:2週間
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研究の過程で被験者が経験した有害事象は、各訪問時に記録されます。
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2週間
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有害事象
時間枠:3週間
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研究の過程で被験者が経験した有害事象は、各訪問時に記録されます。
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3週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Tissa Hata, MD、UCSD Division of Dermatology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ハイレネックスの臨床試験
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Baxter Healthcare CorporationHalozyme Therapeutics終了しました