筋萎縮性側索硬化症の診断および予後バイオマーカーとしてのmiRNA発現パターンの研究 (MIRSLA)

筋萎縮性側索硬化症は成人発症型の神経変性疾患で、3 ～ 5 年以内に筋肉の消耗、麻痺、呼吸不全による死亡を引き起こします。 唯一の効果的な薬 (リルゾール) は平均余命を約 3 か月延ばします。フランスでは平均して 1 年の遅れで診断が下されることを知っています。 したがって、早期診断のための新しいバイオマーカーの同定は、基本的に重要です。 これにより、治療効果が向上するだけでなく、予後、進化の速度に関する重要な手がかりが得られ、将来の治療法の新しい標的を特定するのに役立ちます。 研究者の目標は、ヒトの ALS に関連する特定の miRNA パターンの発現を見つけ、それらのパターンを診断および予後ツールとして使用することです。

miRNA は、mRNA に結合し、その発現をダウンレギュレートできる RNA の非コード断片です。 ヒトでは、これまでに約 700 の miRNA が同定されています。 ヒトの病理学における miRNA の役割は、さまざまな種類の癌で十分に確立されていますが、最近の研究では神経変性疾患における miRNA の役割が強調されており、その発現プロファイルはアルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病に特異的であると考えられます。 現在、ALS での発現パターンに関するデータはほとんどありません。 ただし、以前の研究では、脊髄 Moto ニューロンの一部の miRNA のダウンレギュレーションが ALS 様の臨床表現型を引き起こす可能性があることが示されています。 トランスジェニック マウス モデル SOD1 G93A に関する最近の研究では、神経筋接合部での再神経支配プロセスの調節における特定の miRNA206 の役割が実証されました。 Mi206 には再神経支配プロセスを促進する能力があり、したがって疾患の進行を遅らせることができます。

この研究は、4 つの異なるグループ (グループあたり 20 人の患者) で 700 を超える miRNA の発現を研究することを目的としていました: ALS 患者、筋肉 (三角筋) 生検を受ける肩手術を受けた正常な対照、血液サンプル、CSF 検査および神経筋生検のための腰椎穿刺、および患者は、血液サンプル、CSF 検査のための腰椎穿刺および筋生検でミオパシーを調査しました。 ALSグループは、ALSFRSスコアリングと血液サンプル、およびM12でのみ2番目のCSFサンプルで4か月ごとにフォローアップされます。 miRNA パターンの発現が比較され、2 倍の変化が有意であると見なされます。