筋萎縮性側索硬化症の診断および予後バイオマーカーとしてのmiRNA発現パターンの研究 (MIRSLA)
Etude de l'Expression Des Micro-RNA Comme Biomarqueur Diagnostic et Pronostic Dans la Sclérose Latérale Amyotrophique
調査の概要
状態
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症は成人発症型の神経変性疾患で、3 ～ 5 年以内に筋肉の消耗、麻痺、呼吸不全による死亡を引き起こします。 唯一の効果的な薬 (リルゾール) は平均余命を約 3 か月延ばします。フランスでは平均して 1 年の遅れで診断が下されることを知っています。 したがって、早期診断のための新しいバイオマーカーの同定は、基本的に重要です。 これにより、治療効果が向上するだけでなく、予後、進化の速度に関する重要な手がかりが得られ、将来の治療法の新しい標的を特定するのに役立ちます。 研究者の目標は、ヒトの ALS に関連する特定の miRNA パターンの発現を見つけ、それらのパターンを診断および予後ツールとして使用することです。
miRNA は、mRNA に結合し、その発現をダウンレギュレートできる RNA の非コード断片です。 ヒトでは、これまでに約 700 の miRNA が同定されています。 ヒトの病理学における miRNA の役割は、さまざまな種類の癌で十分に確立されていますが、最近の研究では神経変性疾患における miRNA の役割が強調されており、その発現プロファイルはアルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病に特異的であると考えられます。 現在、ALS での発現パターンに関するデータはほとんどありません。 ただし、以前の研究では、脊髄 Moto ニューロンの一部の miRNA のダウンレギュレーションが ALS 様の臨床表現型を引き起こす可能性があることが示されています。 トランスジェニック マウス モデル SOD1 G93A に関する最近の研究では、神経筋接合部での再神経支配プロセスの調節における特定の miRNA206 の役割が実証されました。 Mi206 には再神経支配プロセスを促進する能力があり、したがって疾患の進行を遅らせることができます。
この研究は、4 つの異なるグループ (グループあたり 20 人の患者) で 700 を超える miRNA の発現を研究することを目的としていました: ALS 患者、筋肉 (三角筋) 生検を受ける肩手術を受けた正常な対照、血液サンプル、CSF 検査および神経筋生検のための腰椎穿刺、および患者は、血液サンプル、CSF 検査のための腰椎穿刺および筋生検でミオパシーを調査しました。 ALSグループは、ALSFRSスコアリングと血液サンプル、およびM12でのみ2番目のCSFサンプルで4か月ごとにフォローアップされます。 miRNA パターンの発現が比較され、2 倍の変化が有意であると見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- CHU de Bordeaux
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
ALS 患者の場合:
- 45歳から70歳までの年齢
- 改訂された El Escorial 基準 (1998 年) による ALS の明確な基準を持つ患者。
- ALS 四肢の臨床的運動障害 +/- 球筋の障害を有する ALS 患者。
- -三角筋に臨床的な運動障害のある患者（MRCスコア<5）
対照患者の場合:
- 45歳から70歳までの年齢
- 正常な神経学的検査で肩の整形外科手術を受けている患者
- 生物学的血液サンプル、髄液検査のための腰椎穿刺、および完全な診断のための神経筋生検を必要とする運動成分を伴う末梢神経障害を有する患者
- -完全な診断のために生物学的血液サンプルと三角筋生検を必要とする筋ミオパシーを患っている患者。
- 政府の健康保険に加入している患者
- 患者と治験責任医師が記入し、署名した明確で誠実な同意書（検査前、少なくとも検査日まで）
除外基準:
- -筋生検の対象とならない患者（抗凝固、抗凝集または血液凝固の病理）
- -腰椎穿刺の対象外の患者（抗凝固、抗凝集または血液凝固の病状、最近の脊椎手術、後天性または先天性の脊椎奇形、頭蓋内圧亢進症の臨床的徴候、穿刺部位の皮膚感染）。
- 孤立した球症状を伴う ALS 患者
- 錐体外路症状、小脳または脊髄小脳症候群、自律神経障害、または眼球麻痺に関連するALSプラスの臨床的症候群の患者。
- 著しい認知障害のある患者 (MMS<24/30 または BREF<14/18)
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ALSFRSスコアに干渉する神経学的または非神経学的障害のある患者
- 同意が得られなかった患者
- 緊急事態の患者
- 後見人または司法の保護下にある患者
- ペースメーカー、人工内耳
- 脊髄圧迫または外傷
- 脊椎手術
- 脊柱変形
- 閉所恐怖症
- 金属異物
- 妊娠
- 肺活量 < 50 %
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ALS患者
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M0、M4、M8、M12 での MRC スケール、ノリス眼球スケール、ALSFRS スコア、および呼吸評価 (肺活量、PiMax および SNIP) を使用した臨床評価
M0での筋生検
M0およびM12での腰椎穿刺
M0、M4、M4、M8、M12 での採血
ミオパシーを調べた患者の筋生検
ALS 患者 : 組み入れ時の MRI および 8 か月目 神経障害を患っている対照患者 : 組み入れ時および 8 か月目の MRI ミオパシーを患っている対照患者 : 組み入れ時の MRI
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神経障害に苦しむコントロール患者
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ALS 患者 : 組み入れ時の MRI および 8 か月目 神経障害を患っている対照患者 : 組み入れ時および 8 か月目の MRI ミオパシーを患っている対照患者 : 組み入れ時の MRI
神経学的評価 (MRC スコアと認知尺度: MMS と BREF)
末梢神経障害が疑われる患者に対する神経筋生検および腰椎穿刺
QRT PCR、miRNA の検出および定量用の血液サンプル
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ミオパシーに苦しむコントロール患者
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M0での筋生検
ミオパシーを調べた患者の筋生検
ALS 患者 : 組み入れ時の MRI および 8 か月目 神経障害を患っている対照患者 : 組み入れ時および 8 か月目の MRI ミオパシーを患っている対照患者 : 組み入れ時の MRI
神経学的評価 (MRC スコアと認知尺度: MMS と BREF)
QRT PCR、miRNA の検出および定量用の血液サンプル
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対照群
肩の病気の整形外科手術を受けている神経疾患のないコントロール患者
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M0での筋生検
ミオパシーを調べた患者の筋生検
ALS 患者 : 組み入れ時の MRI および 8 か月目 神経障害を患っている対照患者 : 組み入れ時および 8 か月目の MRI ミオパシーを患っている対照患者 : 組み入れ時の MRI
神経学的評価 (MRC スコアと認知尺度: MMS と BREF)
QRT PCR、miRNA の検出および定量用の血液サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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miRNAの発現
時間枠：組み入れ時（0日目）
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コントロール患者と比較した ALS 患者の miRNA 発現パターン。
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組み入れ時（0日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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miRNAの進化
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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ALS患者の血中およびCSF中のmiRNA発現量の推移
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組み入れ後12ヶ月
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臨床表現型および疾患の進行を予測する対照患者と比較した、異なるALS患者におけるmiRNA発現パターン。
時間枠：0日目（含む）
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0日目（含む）
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MRIの拡散パラメータの違い
時間枠：組み入れ時（0日目）および組み入れから8か月後
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ALS被験者と対照群の間のMRIの拡散パラメータの違い
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組み入れ時（0日目）および組み入れから8か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anne-Cécile WIELANEK-BACHELET, MD、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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