慢性腎臓病患者における交感神経除神経を用いた腎保護 (KPS)

バックグラウンド：

慢性腎不全の患者は、交感神経緊張が高まるため、腎除神経 (RDN) の理想的なグループです。 この増加は、ナトリウム貯留、腎臓の灌流の減少、およびレニン・アンギオテンシン・アルドステロン系の過剰な活性化につながります。 交感神経系の活性化は、慢性腎不全の進行に大きく関与しています。 交感神経系の活動亢進の結果は、選択的腎交感神経切除術の影響を受けます。 RDN は、ナトリウムの保持を明らかに減少させ、レニンの産生を減少させ、腎血管抵抗を大幅に減少させます。 さらに、実験モデルでは、RDN は微量アルブミン尿症と腎有足細胞の損傷を軽減します。 RDN は、急性糸球体腎炎モデルの腎機能も改善します。 高血圧が治らず、腎機能が保たれている患者では、腎除神経が腎抵抗指数を改善し、微量アルブミン尿を有意に減少させることも示されました。 この手順は、腎除神経を伴うすべての研究で安全であることが判明し、腎機能の悪化とは関連していませんでした。 慢性腎不全におけるRDNの有効性に関する実験データがいくつか存在します。 マウスの急性腎不全のモデル（エンドトキシン血症モデル）では、RDNが腎機能を保護する効果があることが示されました。 エンドトキシン血症中の糸球体濾過の低下は、対照群と比較してRDNで治療された群で有意に低かった. さらに、RDN後の急性腎不全時の腎血流が改善されました。 マウスの心不全モデルでは、オルメサルタンと組み合わせた RDN が、アルブミン尿と有足細胞の損傷を軽減し、腎臓のノルエピネフリン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテンシン II のレベル、および酸化ストレスのレベルも低下させることが示されています。

ヒトの腎機能に対するRDNの影響に関するデータもほとんど公開されていません。 Symplicity システムを使用した RDN 後、手術後 3 年以上、高血圧患者の腎障害は見られませんでした。 Mahfoud と同僚は、RDN で治療された被験者は血圧と腎抵抗指数が低く、同時に腎機能を安定させることを示しました。 微量アルブミン尿症または多量アルブミン尿症の患者数は、RDN の 1 年後に有意に減少しました。

RDN は、腎機能が保たれている患者のアルブミン尿とタンパク尿にもプラスの効果があります。 慢性腎臓病 (CKD ステージ 3 ～ 4) および抵抗性高血圧症の患者を対象に実施された最初の研究は、Hering らの共同研究者によって行われました。 この研究では、平均 eGFR が 31ml/min/1、73m2 の 15 人の患者が RDN を受けました。 著者らは、RDN が血圧を効果的に低下させ、腎機能のさらなる悪化と関連していないことを示すことができました。 RDN は、ヘモグロビン濃度、タンパク尿、および BNP レベルに他のプラスの効果をもたらしました。 さらに、末梢動脈の増加指数もRDNによって改善されました。 この研究は、血圧の低下を超えたRDNの複数の効果を示しました。 したがって、慢性腎臓病患者はRDNの良い候補であると考えています. ただし、言及された研究は比較的短期間のフォローアップ (6 か月から 1 年) であり、比較アームはありません。

研究の目的 :

私たちが提案した試験は、RDNが抵抗性高血圧患者の血圧コントロールの改善に寄与するだけでなく、慢性腎臓病患者の腎機能にも保護効果があることを示すことを目的としています. 私たちの試験には比較アームがあり、3年間続きます。

計画された介入:

比較される 2 つの戦略は、腎除神経を伴う最適な薬物療法に対する最適な薬物療法です。