慢性腎臓病患者における交感神経除神経を用いた腎保護 (KPS)
慢性腎臓病患者における交感神経除神経を用いた腎保護 (Kidney Protection Study - KPS Study)
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
慢性腎不全の患者は、交感神経緊張が高まるため、腎除神経 (RDN) の理想的なグループです。 この増加は、ナトリウム貯留、腎臓の灌流の減少、およびレニン・アンギオテンシン・アルドステロン系の過剰な活性化につながります。 交感神経系の活性化は、慢性腎不全の進行に大きく関与しています。 交感神経系の活動亢進の結果は、選択的腎交感神経切除術の影響を受けます。 RDN は、ナトリウムの保持を明らかに減少させ、レニンの産生を減少させ、腎血管抵抗を大幅に減少させます。 さらに、実験モデルでは、RDN は微量アルブミン尿症と腎有足細胞の損傷を軽減します。 RDN は、急性糸球体腎炎モデルの腎機能も改善します。 高血圧が治らず、腎機能が保たれている患者では、腎除神経が腎抵抗指数を改善し、微量アルブミン尿を有意に減少させることも示されました。 この手順は、腎除神経を伴うすべての研究で安全であることが判明し、腎機能の悪化とは関連していませんでした。 慢性腎不全におけるRDNの有効性に関する実験データがいくつか存在します。 マウスの急性腎不全のモデル（エンドトキシン血症モデル）では、RDNが腎機能を保護する効果があることが示されました。 エンドトキシン血症中の糸球体濾過の低下は、対照群と比較してRDNで治療された群で有意に低かった. さらに、RDN後の急性腎不全時の腎血流が改善されました。 マウスの心不全モデルでは、オルメサルタンと組み合わせた RDN が、アルブミン尿と有足細胞の損傷を軽減し、腎臓のノルエピネフリン、アンギオテンシノーゲン、アンギオテンシン II のレベル、および酸化ストレスのレベルも低下させることが示されています。
ヒトの腎機能に対するRDNの影響に関するデータもほとんど公開されていません。 Symplicity システムを使用した RDN 後、手術後 3 年以上、高血圧患者の腎障害は見られませんでした。 Mahfoud と同僚は、RDN で治療された被験者は血圧と腎抵抗指数が低く、同時に腎機能を安定させることを示しました。 微量アルブミン尿症または多量アルブミン尿症の患者数は、RDN の 1 年後に有意に減少しました。
RDN は、腎機能が保たれている患者のアルブミン尿とタンパク尿にもプラスの効果があります。 慢性腎臓病 (CKD ステージ 3 ～ 4) および抵抗性高血圧症の患者を対象に実施された最初の研究は、Hering らの共同研究者によって行われました。 この研究では、平均 eGFR が 31ml/min/1、73m2 の 15 人の患者が RDN を受けました。 著者らは、RDN が血圧を効果的に低下させ、腎機能のさらなる悪化と関連していないことを示すことができました。 RDN は、ヘモグロビン濃度、タンパク尿、および BNP レベルに他のプラスの効果をもたらしました。 さらに、末梢動脈の増加指数もRDNによって改善されました。 この研究は、血圧の低下を超えたRDNの複数の効果を示しました。 したがって、慢性腎臓病患者はRDNの良い候補であると考えています. ただし、言及された研究は比較的短期間のフォローアップ (6 か月から 1 年) であり、比較アームはありません。
研究の目的 :
私たちが提案した試験は、RDNが抵抗性高血圧患者の血圧コントロールの改善に寄与するだけでなく、慢性腎臓病患者の腎機能にも保護効果があることを示すことを目的としています. 私たちの試験には比較アームがあり、3年間続きます。
計画された介入:
比較される 2 つの戦略は、腎除神経を伴う最適な薬物療法に対する最適な薬物療法です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Prague、チェコ共和国、12808
- 募集
- Charles University in Prague
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18～80歳
- -腎臓専門医からのCKD 3-4の慢性腎不全（eGFR（MDRD）≤45 ml /分/ 1.73） m2)
- 以下で治療される動脈性高血圧症：
収縮期血圧 ≥ 140 mmHg + 少なくとも 3 つの降圧薬 利尿薬を含む 収縮期血圧 ≥ 135 mmHg + 利尿薬を含む 3 つの降圧薬 + 2 型糖尿病。
24時間ABPMで収縮期血圧≧130mmHg + 利尿薬を含む3種類の降圧薬
• 腎血管造影による腎動脈の直径が 4 mm 以上（定量的腎血管造影で記録）、腎動脈の長さが少なくとも 20 mm
除外基準:
- 二次性高血圧
- 白衣高血圧
- RDNの不適格となる腎血管造影の異常
- 平均余命 < 1年
- 1型糖尿病
- 重大な狭窄性心臓弁膜症
- -過去6か月の不安定狭心症の急性冠症候群
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：RDNと最適な医学療法
腎除神経は、現在のガイドラインに従ってヨーロッパの承認を得た利用可能な除神経装置を使用して実行されます。
有効性のバイアスを避けるために、このアームのすべての患者に同じデバイスが使用されます。
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カテーテルベースの腎交感神経除神経は、抵抗性高血圧の治療に使用される血管内法です。
他の名前：
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NO_INTERVENTION：最適な医学的治療のみ
最適な医学療法のみで治療され、除神経されない患者のグループ。
その後、患者は、慢性腎不全患者のための当施設の標準的なケアに従って、研究フローチャートに従って3年間心臓病および腎臓部門で追跡されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDRDによるeGFRの変化
時間枠：6ヵ月
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MDRD式を使用して測定されたeGFRの値の変化は、両方のグループでベースラインと6か月後に測定されます
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6ヵ月
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6ヶ月間のタンパク尿（微量アルブミン尿）の変化
時間枠：6ヵ月
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g/24hrs で表されるタンパク尿または ug/24hrs で表される微量アルブミン尿のベースラインで測定された値の、両方の研究グループの 6 か月の値と比較した変化
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6ヵ月
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シスタチンCの値の変化
時間枠：6ヵ月
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両方のグループでのベースライン時および 6 か月後のシスタチン C 測定値の変化
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6ヵ月
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末期腎疾患（ESRD）/血液透析の発症までの時間
時間枠：3年
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両群における末期腎疾患（ESRD）/血液透析の発症までの時間
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3年
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複合腎エンドポイント
時間枠：6ヵ月
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両方のグループでベースラインと比較して測定されたすべての主要な結果の組み合わせ
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総死亡率
時間枠：3年
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6ヶ月、2年、3年での両群の総死亡率
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3年
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総心血管死亡率
時間枠：3年
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両群の 6 ヶ月、2 年、3 年の総心血管死亡率
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3年
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総腎死亡率
時間枠：3年
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6ヶ月、2年、3年での両腕の総腎死亡率
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3年
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血圧の変化
時間枠：3年
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両方の腕のベースラインからのオフィス血圧、家庭血圧モニタリング、および外来血圧モニタリング（ABPM）として測定された、6か月、1、2、および3年の収縮期および拡張期血圧の変化
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3年
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•血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン濃度の6ヶ月、3年における変化
時間枠：3年
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両腕の 6 か月、1、2、3 年の血中尿素窒素 (BUN) とクレアチニンの濃度の変化
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3年
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アルブミン-クレアチン比
時間枠：3年
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両腕の 6 か月、1、2、3 年のアルブミン-クレアチニン比 (mg/mmol)
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3年
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心臓の構造と機能の変化
時間枠：3年
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両腕の6ヶ月、1年、2年、3年の心エコー検査（左心室質量、左心室駆出率、左心室拡張機能）によって評価された心臓の構造と機能の変化。
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3年
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腎抵抗指数の変化
時間枠：3年
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•両群で6ヶ月、1年、2年、3年で腎デュプレックス超音波を使用して測定された腎抵抗指数（RRI）の変化
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jean Claude Lubanda, Ass.Prof. MD、Charles University, Czech Republic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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