帝王切開後の疼痛管理のためのくも膜下腔内オピオイド: 最適用量の決定

脊椎麻酔は、米国および世界中で帝王切開に使用される最も一般的な麻酔技術です。 くも膜下腔内オピオイドは、術後の鎮痛を提供するために、帝王切開の脊椎麻酔中に局所麻酔薬とともに投与されます。 帝王切開後の疼痛管理におけるくも膜下腔内モルヒネの有効性は十分に確立されていますが、この患者集団におけるくも膜下腔内ヒドロモルホンの有効性は症例報告と小規模な遡及研究に限定されています。 帝王切開後の痛みに対するくも膜下腔内ヒドロモルフォンの有効性を確立するための前向き研究は行われていません。

ヒドロモルフォンは、非がん性の慢性疼痛患者におけるくも膜下腔内モルヒネの代替品として広く研究されています。 実際、最近のコンセンサス論文では、くも膜下腔内疼痛管理のためのモルヒネと並んでヒドロモルフォンが第一選択療法として位置づけられています。 硬膜外腔に投与すると帝王切開後の痛みを治療できることはかなり前から知られていますが、くも膜下腔内での効果はあまり確立されていません。 帝王切開で出産する患者では、40 ～ 100 マイクログラムのくも膜下腔内投与により、術後に良好な疼痛スコアが得られ、副作用も最小限に抑えられることが報告されています。 最大 300 マイクログラムの用量が使用されており、呼吸抑制を引き起こすことなく優れた疼痛制御が得られますが、重大なかゆみや吐き気は伴います。

くも膜下腔内オピオイドは痛みを軽減しますが、そう痒症、吐き気、呼吸抑制などの副作用を伴います。 くも膜下腔内のモルヒネとプラセボを調査した28件の研究をレビューしたメタアナリシスでは、そう痒症、吐き気、嘔吐の発生率が中程度に増加していることが実証されました。 実際、IT モルヒネによる吐き気の発生率は 33% であると報告されています。 ヒドロモルホンは化学的にはモルヒネと似ていますが、代謝の仕方が異なります。 薬物動態の違いにより、副作用プロファイルの違いが生じる可能性があります。 ヒドロモルホンはモルヒネよりも脂溶性が高いです。 これにより、くも膜下腔内での拡散が減少し、オピオイド受容体との相互作用が起こる脊髄後角への浸透が促進されます。 いくつかの研究では、ヒドロモルフォンはモルヒネよりも吐き気やかゆみを引き起こしにくいことがわかっていますが、他の研究ではそうではありません。 オピオイド誘発性呼吸抑制はまれな事象ですが、帝王切開後の出産痛に対するくも膜下腔内ヒドロモルフォンを評価した研究では、呼吸抑制の症例は報告されていません。

帝王切開後の鎮痛のためのくも膜下腔内モルヒネの最適用量についてはまだ議論があり、この患者集団におけるくも膜下腔内ヒドロモルホンの有効性は広範に研究されていません。 研究者らは、重大な副作用を引き起こすことなく良好な鎮痛効果をもたらす各薬剤の用量を特定することを目指しています。 その後、研究者は、最適な用量で各薬剤の比較分析を実行します。