TRansendocardial 幹細胞注射による新生筋形成試験 (The TRIDENT Study) への送達効果 (Trident)
心筋梗塞に続発する慢性虚血性左心室機能不全の患者における同種ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) (合計 2000 万または 1 億の MSC) の経心内膜注射の安全性と有効性に関する第 II 相無作為盲検試験。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
心筋梗塞に続発する慢性虚血性左心室機能障害を有し、心臓カテーテル検査を受ける予定の 30 人の患者がこの研究に登録されます。設定。 この研究では、合計 2000 万の hMSC 投与量と 1 億の合計 hMSC 投与量が無作為に割り当てられ、Biocardia Helical 注入システムを介して盲検的に投与されます。
細胞性心筋形成術と呼ばれる損傷した心筋の領域に前駆細胞を移植する技術は、壊死、瘢痕、または機能不全の心筋を置換または修復するように設計された、潜在的に新しい治療法です。 理想的には、移植細胞は容易に入手でき、移植に十分な量を確保するために培養しやすく、血液供給が制限され、免疫拒絶反応が起こることが多い宿主心筋で生存できる必要があります。 効果的な細胞再生戦略が、投与された細胞が成体心筋細胞に分化し、周囲の心筋と電気機械的に結合することを必要とするかどうかは、ますます物議を醸しており、最近の証拠は、これが効果的な心臓修復に必要ではないことを示唆しています。 最も重要なことは、移植細胞の移植は心機能を改善し、有害な心室リモデリングを防ぐはずです。 現在までに、胎児および新生児の心筋細胞、胚性幹細胞由来の筋細胞、組織工学による収縮性移植片9、骨格筋芽細胞、成体骨髄由来のいくつかの細胞タイプ、および内に存在する心臓前駆体を含む、多数の候補細胞が実験モデルに移植されています。心そのもの。 梗塞後の患者と慢性虚血性左心室機能障害および心不全の患者の両方を登録する研究において、全骨髄および骨格筋芽細胞調製物の使用において実質的な臨床開発が行われています。 骨髄由来間葉系幹細胞 (MSC) の効果も臨床的に研究されています。
現在、骨髄または骨髄由来細胞は、心臓修復の非常に有望なモダリティを表しています。 心筋梗塞後の患者への自家全骨髄注入を調査した試験からの証拠の全体は、このアプローチの安全性を支持しています。 有効性に関しては、ほとんどの試験で駆出率の増加が報告されています。
慢性虚血性左心室機能不全は、一般的で問題のある状態です。心臓移植の形での根治的治療は、資格のある少数の患者のみが利用できます。 慢性心不全に対する細胞性心筋形成術は、急性心筋梗塞ほど研究されていませんが、この疾患の潜在的に重要な代替手段となります。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- ISCI / University of Miami
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に参加するには、患者は次のことを行う必要があります。
- 21 歳以上 90 歳未満であること。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 心筋梗塞 (MI) に続発する慢性虚血性左心室機能不全の診断を受けており、対応する領域の無動、ジスキネシス、または重度の運動低下を伴う冠動脈疾患を示す画像検査によって記録された以前の心筋梗塞によって定義されています。
- -心不全または梗塞後の左心室機能障害に対して適切な最大限の医学的治療を受けている。 ベータ遮断の場合、患者は臨床的に適切なベータ遮断薬の安定した用量を 3 か月間服用している必要があります。 アンギオテンシン変換酵素阻害の場合、患者は臨床的に適切な薬剤を 1 か月間安定した用量で服用している必要があります。
- 医師の判断により、スクリーニングから 5 ~ 10 週間以内に心臓カテーテル法の候補となる。
- -ゲーテッド血液プールスキャン、二次元心エコー図、CT、または左心室造影により、過去6か月以内の駆出率が50%以下であり、最近の虚血イベントの設定ではありません。
除外基準:
この研究に参加するために、患者は以下を行ってはなりません:
- ベースラインの糸球体濾過率が ≤ 35 ml/min/1.73m2 であること。
- 既知の深刻なレントゲン造影剤アレルギーがある。
- 機械的大動脈弁または心臓収縮装置を持っている。
- -大動脈狭窄の存在が文書化されている(大動脈狭窄は1.5cm2以下に分類されます)。
- -中等度から重度の大動脈機能不全の存在が文書化されている(大動脈機能不全の心エコー検査による評価が+2以上)。
- 冠動脈血行再建術が必要です。 血行再建術を必要とする、または受ける患者は、この研究の治療の少なくとも3か月前にこれらの処置を受ける必要があります。 さらに、登録後に血行再建術の必要性が生じた患者は、遅滞なくこの治療のために提出されます。
- 除細動器がない場合に生命を脅かす不整脈の証拠がある (非持続性心室頻拍 ≥ 20 連続拍動または機能しているペースメーカーがない場合の完全な 2 度または 3 度の心ブロック) または心拍数 (QTc) 間隔の補正 >スクリーニングECGで550ミリ秒
- -登録前の過去60日間の自動埋め込み型除細動器(AICD)の発射。
- ヘマトクリットが 25% 未満、白血球が 2,500/μl 未満、または血小板値が 100,000/μl 未満であることが明らかな血液学的異常がある。
- -酵素(ASTおよびALT)が正常の上限(ULN)の3倍を超えることによって証明されるように、肝機能障害があります。
- 凝固障害がある = (INR > 1.3) 可逆的な原因 (すなわち、クマジン) によるものではない。 Coumadin の患者は、手順の 5 日前に中止され、INR < 1.3 であることが確認されます。 クマジンから離脱できない患者は登録から除外されます
- ペニシリンまたはストレプトマイシンに対する既知のアレルギーがある。
- ジメチルスルホキシド (DMSO) に対する過敏症。
- 臓器移植のレシピエントになる。
- 臓器または細胞移植の拒絶反応の既往歴がある
- -5年以内に悪性腫瘍の病歴がある(つまり、以前の悪性腫瘍の患者は5年間無病でなければなりません)、治癒的に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、上皮内黒色腫または子宮頸癌を除く。
- -寿命を1年未満に制限する非心臓病がある。
- 過去 24 か月以内に薬物またはアルコールの乱用歴がある。
- コルチコステロイドや TNFα 拮抗薬などの免疫抑制薬による慢性治療を受けている。
- HIV、肝炎BsAg、またはウイルス性C型肝炎の血清陽性であること。
- -治験治療またはデバイス試験に現在参加している(または過去30日以内に参加した)。
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性があるが、効果的な避妊法を実践していない女性であること。 女性患者は、スクリーニング時および注射前 36 時間以内に、血液または尿の妊娠検査を受けなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:グループ 1: 2,000 万の同種 hMSC
Allo-hMSC で治療される 15 人の患者: 合計 0.2x 10^8 (2000 万) の Allo-hMSC に対して、1 回の注射あたり 0.5 ml x 10 回の注射の用量で送達される 400 万個の細胞/ml。
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同種成体ヒト間葉系幹細胞 (MSC) を注射により送達
他の名前:
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実験的:グループ 2: 1 億個の同種 hMSC
Allo-hMSC で治療される 15 人の患者: 合計 1x 10^8 (1 億) の Allo-hMSC に対して、1 回の注射あたり 0.5 ml x 10 回の注射で 2000 万個の細胞/ml が送達されます。
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同種成体ヒト間葉系幹細胞 (MSC) を注射により送達
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に重大な有害事象(SAE)が発生した参加者の数。
時間枠:カテーテル挿入後 1 か月
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死亡、非致死性心筋梗塞、脳卒中、心不全悪化による入院、心臓穿孔、心タンポナーデ、持続性心室性不整脈( 15 秒以上持続する心室性不整脈または血行動態の障害による)。
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カテーテル挿入後 1 か月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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梗塞瘢痕サイズ (ISS)
時間枠:ベースライン、12 か月
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遅延造影により決定されるコンピューター断層撮影 (CT) スキャン
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ベースライン、12 か月
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組織灌流が報告された参加者の数
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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CTで測定された組織灌流。
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6ヶ月、12ヶ月
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ピーク酸素消費量 (VO2)
時間枠:ベースライン、6 か月、12 か月
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トレッドミル測定によって評価されたピーク VO2。
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ベースライン、6 か月、12 か月
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6分間の歩行テスト。
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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患者が 6 分間でどれだけ歩けるかを測定するテスト。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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患者の自己申告活動レベルに基づくニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類で変更。
時間枠:ベースラインから 3 か月、ベースラインから 6 か月、ベースラインから 12 か月
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NYHA機能分類の変更が評価されます。
悪化:身体活動の制限の増加が記録されています。
改善:身体活動の制限の減少が記録されています。
変更なし: 身体活動の制限に関する文書化された変更はありません。
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ベースラインから 3 か月、ベースラインから 6 か月、ベースラインから 12 か月
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主要心臓有害事象(MACE)の発生件数。
時間枠:注射後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
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(1) 死亡、(2) 心不全の悪化による入院、または (3) 致命的ではない再発性心筋梗塞の複合発生率として定義される主要心臓有害事象 (MACE) エンドポイントの発生率。
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注射後1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月。
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治療緊急有害事象(AE)のある参加者の数
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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治験薬の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象における不都合な医学的発生として定義される治療緊急有害事象の発生。
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6ヶ月、12ヶ月
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ミネソタ州心不全 (MLHF) アンケート スコア
時間枠:ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) アンケートには、0 から 105 までの合計スコアがあります。
スコアが高いほど、参加者の心不全が彼らの生活を妨げていることを示します。
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ベースライン、3 か月、6 か月、12 か月
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左心室機能の心エコー由来の測定
時間枠:6ヶ月、12ヶ月
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心エコー図によって決定される左心室拡張末期の壁の厚さ。
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6ヶ月、12ヶ月
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局所左心室機能の違い (同種細胞注射部位)
時間枠:ベースライン、12 か月
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コンピューター断層撮影スキャンによって決定されるように
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ベースライン、12 か月
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局所左心室壁肥厚の違い
時間枠:ベースライン、12か月目
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コンピューター断層撮影スキャンによって決定されるように
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ベースライン、12か月目
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左心室拡張末期壁厚の違い
時間枠:ベースライン、12 か月
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コンピューター断層撮影スキャンによって決定されるように
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ベースライン、12 か月
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左室駆出率(LVEF)の違い
時間枠:ベースライン、12 か月
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ベースラインと比較した CT による 1 年 LVEF の変化。
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ベースライン、12 か月
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LVEFの違い
時間枠:ベースライン、6 か月、12 か月
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ECHOによる評価
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ベースライン、6 か月、12 か月
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左心室容積の違い
時間枠:ベースライン、6 か月、12 か月
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左心室の拡張終期と収縮終期の容積の違いは、ECHOを介して評価されます
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ベースライン、6 か月、12 か月
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左心室容積の違い
時間枠:ベースライン、12 か月
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左心室の拡張終期と収縮終期の容積の違いは、CTで評価されます
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ベースライン、12 か月
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左心室局所心筋灌流の違い
時間枠:ベースライン、12 か月
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CTによる心筋量で測定
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ベースライン、12 か月
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異常な心電図 (ECG) 読み取りを伴う参加者の数。
時間枠:12ヶ月
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担当医師の裁量により評価された、24 時間の外来 ECG 記録による異常な ECG 測定値を持つ参加者の数。
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12ヶ月
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臨床的に重要な異常検査値の数。
時間枠:12ヶ月
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異常な検査値の臨床的意義は、担当医によって評価されます
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12ヶ月
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シリアル トロポニン I
時間枠:心臓カテーテル検査後 12 時間、24 時間
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経時的なシリアル トロポニン I 値 (ng/mL)。
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心臓カテーテル検査後 12 時間、24 時間
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異常なECHO読み取りを伴う参加者の数
時間枠:心臓カテーテル検査後 6 時間
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心臓カテーテル検査後の読み取り異常のある参加者の数。
担当医師の裁量により評価されます。
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心臓カテーテル検査後 6 時間
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クレアチニンキナーゼ 筋肉/脳 (CK-MB)
時間枠:心臓カテーテル検査後 12 時間、24 時間
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経時的な ng/mL 単位の CK-MB 値。
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心臓カテーテル検査後 12 時間、24 時間
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
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- 20120660
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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