触知可能なリンパ節転移を伴うBRAF変異黒色腫に対するベムラフェニブとコビメチニブのネオアジュバント使用に関する研究

包含基準:

1. 切除不能な局所進行疾患の治療を受けていない (ステージ IIIB および C)。 -以前のアジュバント療法（イピリムマブなどの免疫療法を含む）は、リンパ節再発の前に許可され、アジュバント療法の最終日から試験治療の開始まで3か月以上経過している。
2. 局所リンパ節転移が触知可能で、AJCC ステージ IIIB-C を呈するか、または外科的介入に適していない、または好ましくない再発性局所リンパ節腫脹を呈する生検で証明された未切除の黒色腫患者。
3. BRAF V600変異陽性。
4. -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
5. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1あたりの測定可能な疾患
6. -ベムラフェニブおよびコビメチニブの初回投与前7日以内の適切な血液学的、腎臓および肝機能。
7. -インフォームドコンセントの署名日から開始して、研究療法の完了後少なくとも6か月まで、常に効果的な避妊法を使用することに同意します。
8. -出産の可能性のある女性のみの治療開始前の14日以内の血清妊娠検査が陰性。
9. -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。

除外基準:

1. -現在の再発またはリンパ節疾患に対する以前の治療を受けていない。 -以前のアジュバント免疫療法は、リンパ節再発の前に許可され、アジュバント療法の最終日から研究治療の開始まで3か月以上経過している。
2. -以前のRAFまたはMEK経路阻害剤治療の歴史。
3. -活動性の悪性腫瘍（BRAF変異黒色腫以外）または過去3年以内の以前の悪性腫瘍は除外されます。ただし、切除された黒色腫、切除された基底細胞癌 (BCC)、切除された皮膚扁平上皮癌 (SCC)、切除された皮膚上皮内黒色腫、切除された子宮頸部の上皮内癌、および切除された乳房の上皮内癌の患者を除く。
4. 遠隔転移性疾患の証拠。
5. -臨床的に重大な肝疾患（肝硬変を含む）の病歴、現在のアルコール乱用、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染。
6. -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
7. -登録時に妊娠中または授乳中。
8. -活動性の自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、炎症性腸疾患[クローン病および潰瘍性大腸炎]）。
9. 先端巨大症
10. -吸収不良またはその他の臨床的に重要な代謝機能障害の病歴。
11. -安全性を損なう、または研究に参加する能力を損なう他の深刻な付随する病状。
12. -研究中に禁止されている併用薬または栄養補助食品が必要です。
13. -研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
14. -現在、最近（登録から28日以内）、または計画されている、この研究以外の治験薬の使用。

15. 以下の食品またはサプリメントは、研究治療の開始前および治療中の少なくとも 7 日間は禁止されています。

    1. セントジョーンズワートまたはハイパーフォリン
    2. グレープフルーツジュース
16. -神経感覚性網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠。

17. 現在、次の条件があることがわかっています。

    1. 眼圧が21mmHgを超える制御されていない緑内障
    2. 網膜静脈閉塞症 (RVO)
    3. 高血圧性網膜症

18. 以下を含む、臨床的に重大な心機能障害：

    1. 現在の不安定狭心症
    2. -ニューヨーク心臓協会クラス2以上の現在の症候性うっ血性心不全
    3. -先天性QT延長症候群またはベースラインでのQTcF> 450ミリ秒の病歴または血清電解質（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン）の修正不可能な異常。
    4. -現在の制御されていない高血圧≧グレード2（降圧薬でグレード1以下に制御された高血圧の病歴を持つ患者は適格です）。
    5. -左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方。

17.試験治療の初回投与前14日以内の緩和放射線療法または大手術。