進行性固形腫瘍または膵臓癌患者の治療におけるドビチニブ乳酸塩、ゲムシタビン塩酸塩、およびパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤

包含基準:

• パートAおよびパートB2：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形腫瘍で、ゲムシタビンおよび/またはナブパクリタキセルを含む治療が合理的な選択肢と見なされる
• パート Bl: 組織学的または細胞学的に確認された膵臓の腺癌で、局所進行性または転移性のもの
• パート Bl: 安全に生検できる少なくとも 1 つの以前に照射されていない悪性病変があり、患者は新鮮な腫瘍生検を受けることに同意している
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1で定義された、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を有する患者 以前に照射されたことがない
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3 (SI 単位 1.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3 (SI 単位 100 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (SI 単位 90 g/L)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）=<1.5（治験薬の初回投与時に安定用量のワルファリンまたは安定用量のLMWヘパリンを2週間以上使用した場合、目標INRが<1.5の場合、抗凝固療法が許可されます）
• 尿検査でタンパク尿が示された場合は、24 時間尿を採取し、24 時間尿タンパクが 2 グラム未満であることが適格です。
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲; -署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります

除外基準:

• -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、およびモノクローナル抗体を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者（ただし、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、標的療法および放射線を除く）=治験薬開始の4週間前、またはそのような治療の副作用から回復しない
• -ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者=治験薬の開始前6週間、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -標的療法（例：スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）を受けた患者=治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -放射線療法を受けた患者=治験薬を開始する前に= <4週間、または局所放射線療法の場合は治験薬を開始する= <2週間前（例えば、鎮痛目的または骨折のリスクのある溶解性病変のため）、または放射線治療の毒性から回復していない
• -主要な手術（例：胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷を受けた患者=治験薬を開始する4週間前、または軽度の処置を受けた患者、経皮的生検または血管の配置-アクセスデバイス=治験薬を開始する1週間前、またはそのような処置または傷害の副作用から回復していない人

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

  • -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在、または制御されていない重篤な心房細動の存在、
  • 臨床的に重要な安静時徐脈
  • -2次元（2-D）心エコー図（ECHO）によって評価された既知の左室駆出率（LVEF）<50％または正常の下限（どちらか高い方）または複数のゲート取得スキャン（MUGA）<45％または下限通常（どちらか高い方）、
  • -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA） 、肺塞栓症（PE）
  • -収縮期血圧（SBP）> = 160 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> = 100 mm Hgで定義された制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず
• 以前の心膜炎; -過去12か月の臨床的に重要な胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水
• -調査官の意見では、ドビチニブの吸収を損なうまたは変更するアクティブな胃腸（GI）障害（例、潰瘍性大腸炎、またはクローン病）
• -試験治療開始前の14日以内の血球検査結果が陽性
• 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• -現在、目標INRが1.5を超えるワルファリンの治療用量による経口抗凝固療法を受けている患者。 -ヘパリン、エノキサパリン、フォンダパリヌクスなどの皮下注射による抗凝固療法を受けている患者 治験薬との相互作用が予想されない 対象となります
• -アルコール依存症、薬物中毒、または研究者の意見では、研究コンプライアンスを損なう精神医学的または心理的状態の病歴
• 制御不能な下痢 >= 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -血清妊娠検査が陰性=研究開始の3日前未満
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができる女性で、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない。少なくとも 1 つの形式の非常に効果的な避妊法を使用していない男性は除外されます。 -非常に効果的な避妊法（例：殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後8週間継続する必要があります。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません
• -既知の脳転移を有する患者、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するために放射線画像で評価されていない患者