BioRBCに対する以前の抗体反応を有する成人におけるBioRBCの生存

まとめ。 研究に適格な被験者には、アイオワ大学での以前の BioRBC 研究で BioRBC に対する抗体反応が陽性であったが、現在は BioRBC 抗体血清陰性である 18 歳以上の成人研究被験者が含まれます。 研究は IRB の承認後に開始されます。 以前の研究で使用された情報の概要と IRB の同意書には、被験者が将来の研究のために再連絡されないことを示す声明が含まれていませんでした。 書面によるインフォームド コンセントは、研究の前に得られます。 研究に利用できる被験者の総数は 4 人です。つまり、自家 BioRBC 輸血後に BioRBC に対する抗体を形成したことが以前に確認されたすべての被験者です。

被験者の除去。 被験者は、自由に研究を中止することができます。 治験責任医師は、不遵守、必要な治験評価を実施できないという理由、または治験責任医師が治験責任医師が被験者の最善の利益になると判断した場合、治験から被験者を自由に取り下げることもできます。 被験者の撤回の理由は文書化されます。 治験責任医師は、離脱した被験者の安全性データの収集を試みます。

デザインを研究します。 これは、BioRBCs に対する抗体を開発し、現在はこれらの抗体に対して陰性であることが確認された 4 人の被験者のみが BioRBCs を再投与されるオープンな第 1 相試験です。 これは、アイオワ大学の単一の研究施設で実施されます。

以下のプロトコル図に示すように、スクリーニングと登録後、各被験者はCPD保存剤で収集された100 mLの全血を寄付し、そこから、元の2006 FDA INDアプリケーションに含まれる標準的な方法論と手順に従ってRBC濃縮物が調製されます。研究サンプル時間のわずかな変更のみ。

特定の目的。 以前の投与量の約 30% であるビオチン標識自己 RBC の投与量を使用して、輸血後 20 週間の研究期間中に、研究対象が以下のいずれかであるかどうかを判断します。

1. 各被験者の以前の応答より大きい、より小さい、または等しい 2 番目の BioRBC 抗体応答を開発します。
2. BioRBC 抗体の出現に続いて、Hb/Hct の低下、網状赤血球数の上昇、および/または RBC 生存率の低下を経験します。
3. BioRBC 抗体の出現に続く臨床徴候または症状を体験してください。
4. 研究期間全体を通して検出可能な BioRBC 濃縮を行います (以前は BioRBC の投与量を増やすことで可能でした)。

用量と期間。 生存研究で以前に研究されたのと同じ密度のビオチン標識RBCを含むBioRBCの単回投与。 研究の初日に、自家 RBC の新鮮な約 100 mL アリコートが収集され、密度 6、18、54、および 128 μg/mL RBC でビオチンで標識されます。 BioRBC 密度の 4 つの集団を準備した直後に、4 つの密度を組み合わせて混合し、重量測定で決定された血液の重量を静脈内注入します。 注入液のアリコートを保存し、分析して、投与される各密度の用量を決定します。

すべてのラベリングは、細菌汚染の可能性を最小限に抑えるために、認定された層流封じ込めフード内で承認された滅菌器具と材料を使用して実施されます。 BioRBC 注入液の 2 つのアリコートが保存されます: 1) 被験者が輸血反応を起こした場合のエンドトキシン テスト用に 1 つ (これまでに研究した約 35 人の成人被験者ではこれに遭遇していません) ; 2) ラベル付けプロセス中の潜在的な汚染のために培養された好気性細菌の場合。 培養結果は注入前には入手できませんが、患者が発熱などの細菌感染の症状を発症した場合に入手できます。