肛門上皮内腫瘍（AIN）の治療後のHPV（ヒトパピローマウイルス）ワクチン接種 (VACCAIN-P)

理論的根拠: 併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) の導入以来、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 関連の罹患率と死亡率は大幅に減少しました。 しかし、寿命が大幅に延びた結果、罹患率と死亡率の新たな原因が明らかになりました。 特に、肛門がんの発生率は、HIV 陽性の男性で劇的に増加しています。 子宮頸がんと同様に、肛門がんは高リスクのパピローマウイルスによる感染と因果関係があり、前駆病変である肛門上皮内腫瘍（AIN）が先行します。 HIV 陽性の MSM (男性とセックスをする男性) の 90% 以上が持続的な肛門 HPV (ヒトパピローマウイルス) 感染を有しており、高悪性度 (HG) AIN はすべての HIV+ MSM の 30% に存在します。

子宮頸部上皮内腫瘍の場合と同様に、悪性腫瘍を予防するために AIN の早期診断と治療が提唱されています。 肛門内 AIN の標準治療は電気凝固・焼灼ですが、治療後は約 2 週間で病変が再発します。 ケースの 50%。 これは、AIN の効果的なスクリーニング プログラムにおける主要な問題です。

非同時非盲検コホート研究では、qHPV (四価ヒトパピローマウイルス) ワクチン接種により、AIN の治療に成功した MSM の HG AIN 再発が有意に (HR 0.50) 減少しました。 これは、子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた女性の所見と一致しています。 HPV関連疾患の外科的治療を受けた女性の4価HPVワクチンによる以前のワクチン接種は、高悪性度疾患を含むその後のHPV関連疾患の発生率を大幅に減少させました。

したがって、調査する価値のある戦略は、HG AIN の治療に成功した HIV+ MSM の再発を防ぐために qHPV ワクチンを接種することです。

目的: 現在の研究の主な目的は、高悪性度 AIN の治療に成功した CD4 数が 350 x 10E6/l を超える HIV+ MSM における高悪性度 AIN の再発予防における qHPV ワクチン接種の有効性を評価することです。昨年。

研究集団：CD4数が350細胞/μl以上で、過去1年間に従来の焼灼、凍結療法、または他の形態の局所治療で首尾よく治療された肛門内高悪性度AIN（グレード2〜3）のHIV陽性MSM .

研究デザイン: オランダの 4 つの病院での多施設無作為化二重盲検臨床試験。

介入: 患者は、4 価 HPV ワクチン (Gardasil®) によるワクチン接種または一致するプラセボによるワクチン接種のために、0、2、および 6 か月目に無作為に割り付けられます。

無作為化は、最初の HG AIN 病変の完全奏効と部分奏効 (HG AIN から低悪性度 (LG) AIN まで)、6 か月未満前の治療と 6 か月以上前の治療、および AMC とその他の治療について層別化されます。病院。

主な研究パラメーター/エンドポイント: AIN のスクリーニングは、高解像度肛門鏡検査 (HRA) によって、包含時 (最初のワクチン接種) および最後のワクチン接種 (6 か月) によって実行され、最後のワクチン接種の 6 か月後および 12 か月後に繰り返されます。 有害事象および注射部位反応の安全性モニタリングは、各ワクチン接種の 1 週間後に実施され、その後は 6 か月ごとに合計 12 か月のフォローアップが行われます。

主要エンドポイントは、最後のワクチン接種から 12 か月後の HG AIN の累積再発であり、HRA (高解像度肛門鏡検査) によって評価され、疑わしい病変の生検が行われます。

副次評価項目は、毒性/安全性、最後のワクチン接種時とその後 6 か月の HG AIN の再発、最後のワクチン接種の 12 か月後の LG AIN の累積発生、最後のワクチン接種の 12 か月後の肛門性器疣贅の累積発生、原因となる HPV タイプである。 LCM (レーザー キャプチャー マイクロダイセクション)/PCR (ポリメラーゼ連鎖反応)、および HPV 型特異的抗体反応によって評価される再発性 AIN 病変。

12 か月以内に 50% の再発率が予想されることに基づいて、合計サンプル サイズは 125 人の患者と推定されます。 統計分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。 一次エンドポイントと二次エンドポイントの両方が、記述統計量と両側有意水準 0.05 のカイ 2 乗検定によって分析されます。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

HG AIN の治療に成功した HIV+ MSM は、再発のリスクが依然として 50% にあり、追加の治療セッションが必要であり、病変の悪性変性のリスクが進行中です。

3回の予防接種の費用は約です。 400 ユーロですが、ワクチン接種によって再発率が 50% 低下する場合、これは非常に費用対効果の高い介入となり、通常のケアに導入される可能性が非常に高くなります。

この研究では、患者は 4 価ワクチン Gardasil® またはプラセボを 3 回接種され、さらに 2 回の HRA を受けます。 臨床試験データは、ガーダシル ® の最も一般的な有害事象が軽度または中等度であることを示しているため、研究への参加に関連するリスクはほとんどありません.