肛門上皮内腫瘍（AIN）の治療後のHPV（ヒトパピローマウイルス）ワクチン接種 (VACCAIN-P)
HIV陽性男性における肛門上皮内腫瘍の効果的な治療後の4価HPVワクチン接種
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) の導入以来、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 関連の罹患率と死亡率は大幅に減少しました。 しかし、寿命が大幅に延びた結果、罹患率と死亡率の新たな原因が明らかになりました。 特に、肛門がんの発生率は、HIV 陽性の男性で劇的に増加しています。 子宮頸がんと同様に、肛門がんは高リスクのパピローマウイルスによる感染と因果関係があり、前駆病変である肛門上皮内腫瘍（AIN）が先行します。 HIV 陽性の MSM (男性とセックスをする男性) の 90% 以上が持続的な肛門 HPV (ヒトパピローマウイルス) 感染を有しており、高悪性度 (HG) AIN はすべての HIV+ MSM の 30% に存在します。
子宮頸部上皮内腫瘍の場合と同様に、悪性腫瘍を予防するために AIN の早期診断と治療が提唱されています。 肛門内 AIN の標準治療は電気凝固・焼灼ですが、治療後は約 2 週間で病変が再発します。 ケースの 50%。 これは、AIN の効果的なスクリーニング プログラムにおける主要な問題です。
非同時非盲検コホート研究では、qHPV (四価ヒトパピローマウイルス) ワクチン接種により、AIN の治療に成功した MSM の HG AIN 再発が有意に (HR 0.50) 減少しました。 これは、子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた女性の所見と一致しています。 HPV関連疾患の外科的治療を受けた女性の4価HPVワクチンによる以前のワクチン接種は、高悪性度疾患を含むその後のHPV関連疾患の発生率を大幅に減少させました。
したがって、調査する価値のある戦略は、HG AIN の治療に成功した HIV+ MSM の再発を防ぐために qHPV ワクチンを接種することです。
目的: 現在の研究の主な目的は、高悪性度 AIN の治療に成功した CD4 数が 350 x 10E6/l を超える HIV+ MSM における高悪性度 AIN の再発予防における qHPV ワクチン接種の有効性を評価することです。昨年。
研究集団：CD4数が350細胞/μl以上で、過去1年間に従来の焼灼、凍結療法、または他の形態の局所治療で首尾よく治療された肛門内高悪性度AIN（グレード2〜3）のHIV陽性MSM .
研究デザイン: オランダの 4 つの病院での多施設無作為化二重盲検臨床試験。
介入: 患者は、4 価 HPV ワクチン (Gardasil®) によるワクチン接種または一致するプラセボによるワクチン接種のために、0、2、および 6 か月目に無作為に割り付けられます。
無作為化は、最初の HG AIN 病変の完全奏効と部分奏効 (HG AIN から低悪性度 (LG) AIN まで)、6 か月未満前の治療と 6 か月以上前の治療、および AMC とその他の治療について層別化されます。病院。
主な研究パラメーター/エンドポイント: AIN のスクリーニングは、高解像度肛門鏡検査 (HRA) によって、包含時 (最初のワクチン接種) および最後のワクチン接種 (6 か月) によって実行され、最後のワクチン接種の 6 か月後および 12 か月後に繰り返されます。 有害事象および注射部位反応の安全性モニタリングは、各ワクチン接種の 1 週間後に実施され、その後は 6 か月ごとに合計 12 か月のフォローアップが行われます。
主要エンドポイントは、最後のワクチン接種から 12 か月後の HG AIN の累積再発であり、HRA (高解像度肛門鏡検査) によって評価され、疑わしい病変の生検が行われます。
副次評価項目は、毒性/安全性、最後のワクチン接種時とその後 6 か月の HG AIN の再発、最後のワクチン接種の 12 か月後の LG AIN の累積発生、最後のワクチン接種の 12 か月後の肛門性器疣贅の累積発生、原因となる HPV タイプである。 LCM (レーザー キャプチャー マイクロダイセクション)/PCR (ポリメラーゼ連鎖反応)、および HPV 型特異的抗体反応によって評価される再発性 AIN 病変。
12 か月以内に 50% の再発率が予想されることに基づいて、合計サンプル サイズは 125 人の患者と推定されます。 統計分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。 一次エンドポイントと二次エンドポイントの両方が、記述統計量と両側有意水準 0.05 のカイ 2 乗検定によって分析されます。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
HG AIN の治療に成功した HIV+ MSM は、再発のリスクが依然として 50% にあり、追加の治療セッションが必要であり、病変の悪性変性のリスクが進行中です。
3回の予防接種の費用は約です。 400 ユーロですが、ワクチン接種によって再発率が 50% 低下する場合、これは非常に費用対効果の高い介入となり、通常のケアに導入される可能性が非常に高くなります。
この研究では、患者は 4 価ワクチン Gardasil® またはプラセボを 3 回接種され、さらに 2 回の HRA を受けます。 臨床試験データは、ガーダシル ® の最も一般的な有害事象が軽度または中等度であることを示しているため、研究への参加に関連するリスクはほとんどありません.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1071 NX
- DC Klinieken Oud Zuid
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1090 HM
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢は18歳以上。
- -HIV + MSM、CD4カウント> 350 / ul（スクリーニング訪問の最大6か月前）。
- 過去 1 年間に焼灼、凍結療法、Efudix、イミキモド、または別の形態の局所治療で正常に治療された、生検で証明された肛門内高悪性度 AIN。 最後の治療と最初のワクチン接種の間の最大間隔は 1 年です。 HG から LG AIN (AIN 1) への後退を伴う病変も対象となります。
寛解中の（まだ）病変：
- 寛解は、2 人の独立した HRA 肛門鏡検査医によって確立される必要があります。
- これらの HRA の最初のものと最初のワクチン接種との間に最大 3 か月の間隔が許可され、これらの HRA の 2 番目と最初のワクチン接種の間に最大 6 週間の間隔が許可されます。
- 疑わしい病変の生検は、HRA セッションの 1 つで取得する必要があります。
- 良好なパフォーマンス ステータス (カルノフスキー パフォーマンス スコアが 60 以上 [0 から 100 のスケールで、スコアが高いほどパフォーマンス ステータスが良好であることを示す])。
- -治療前の血液学、および血漿ASAT、ALAT、およびクレアチニンレベルは、研究への参加に適合しています（スクリーニング訪問の最大6週間前）。
除外基準:
- 免疫抑制剤または免疫不全に関連するその他の疾患。
- 平均余命は1年未満です。
- 以前の HPV ワクチン接種。
- 肛門がんの病歴。
- -研究参加に適合しない他の疾患。
- Gardasil ® ワクチンの成分に対するアレルギー。
- 現在、肛門周囲AIN2または3。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガーダシル
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0、2、および6か月での筋肉内ガーダシルワクチン接種。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
筋肉内生理食塩水 0.9% ワクチン接種 0、2、および 6 か月
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0.9%生理食塩水の注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HRAによって評価された、最後のワクチン接種から12か月後（包含から18か月後）の肛門内または肛門周囲のHG AINの累積再発、疑わしい病変の生検。
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV+ MSM における Gardasil ワクチンの毒性/安全性。
時間枠：18ヶ月
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各ワクチン接種の1週間後、およびすべてのフォローアップ訪問中に、ガーダシルの最も一般的な有害事象およびその他の最終的に発生する苦情は、病歴聴取によって評価されます.
有害事象は、CTCAE v4 (有害事象の共通用語基準) に従って等級付けされます。これは、事象を 1 から 5 のスケールで等級付けし、等級が高いほど重大度が高いことを示します。
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18ヶ月
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最後のワクチン接種の瞬間およびその後6ヶ月での肛門内または肛門周囲のHG AINの再発。
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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-最後のワクチン接種から12か月後の肛門内または肛門周囲のLG AINの累積発生。
時間枠：18ヶ月
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包含時にLG AINを有する患者は、この分析から除外されます。
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18ヶ月
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最後のワクチン接種から12か月後の肛門性器疣贅の累積発生。
時間枠：18ヶ月
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身体診察と病歴聴取により評価。
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18ヶ月
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LCM/PCR で評価した再発 AIN 病変の原因となる HPV タイプ。
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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HPV 型特異的抗体反応。
時間枠：9ヶ月（最終接種から3ヶ月）
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9ヶ月（最終接種から3ヶ月）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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