IPHAAB 研究によるアテローム性動脈硬化バイオマーカーに対する身体活動の影響

オーストリア統計局によると、オーストリア全人口における最も一般的な死亡原因は心血管疾患（CVD）です。 2011 年には、全死亡者の 42.3 % が CVD によるものでした (ICD-10 I00-I99)。 45 ～ 64 歳の人では、CVD はがんに次いで 2 番目に多い死因となっています。 「Österreichische Gesundheitsbefragung 2006/7」によると、男性の 3 分の 2 以上、女性の 4 分の 3 が身体的に不活動であり、身体的不活動とは、サイクリング、ジョギング、有酸素運動などの静止運動を週に少なくとも 3 回行うことと定義されています。

Morrisらによって行われた非常に有名な研究。 1953年の研究では、ロンドンのバス車掌（歩き仕事）の冠状動脈性心疾患（CHD）死亡率が、バス運転手（座り仕事）に比べて半分であることが示され、したがって、身体活動（不活動）に関連したCVD研究の誕生の瞬間が始まった。 心肺機能が強化されると、用量依存的に全原因による心血管死亡率が 20 ～ 30 % (5-8)、CHD 発症の確率が 30 ～ 50 % (9-11) 減少する可能性があります。

最近、CVD 研究は、アテローム性動脈硬化の存在を示し、CV イベントの発症と発症のリスクを表す血液マーカーの研究に焦点を当てています。 例えば。 IL-6、TNF-α、ICAM-1、P-セレクチン、hsCRP、血清アミロイド A などの炎症マーカーは、有望なマーカーです。 研究では、ベースライン時の hsCRP レベルが将来の CV イベントを予測することが示されています。 プラーク安定性のマーカーは、例えば、 ミエロペルオキシダーゼ、メタロプロテイナーゼ-9、および可溶性 CD-40 リガンド。 ただし、これらの要因に対する運動の影響はすでに調査されています。

主な従属変数はエンドカンとオステオプロテゲリン (OPG) です。OPG は TNF 関連ファミリーのメンバーであり、骨代謝に関与します。 しかし、高レベルの OPG は心血管転帰 (CAD、血管石灰化、進行性アテローム性動脈硬化症、心不全など) と関連していることが報告されています。 血清濃度は、末梢動脈疾患、頸動脈性狭窄、心筋梗塞の重症度と相関することが判明しました。 さらに、ＯＰＧは、高齢患者によく見られる重度の大動脈弁狭窄症患者における左心室および左心房リモデリングと関連していた。 少なくとも血液透析患者では、年齢と性別が OPG レベルを予測することが示されました。 急性の運動や筋力トレーニングが循環 OPG 量に及ぼす影響を調査する研究がいくつか行われていますが、長期にわたる身体運動の影響についてはほとんどわかっていません。

エンドカン (内皮細胞特異的分子 1; ESM-1) は組換えプロテオグリカンであり、CV リスクと相関し、内皮依存性の病理学的障害において役割を果たす内皮機能不全の代用となる新しいマーカーとなる可能性があります。

他の変数は次のようになります。

• プロジェリン：プロジェリンはもともと、アテローム性動脈硬化症を引き起こす子供に影響を与える遺伝的影響であるハッチンソン・ギルフォード症候群の研究の過程で研究されました。 プロジェリンは、「正常な」老化の血管病理と相関しており、「正常な」集団にも存在します。
• 骨髄関連タンパク質 8 および 14 (MRP-8/14): MRP-8/14 は、Ca++ 結合タンパク質によって形成される安定なヘテロ二量体です。 MRP-8/14 は血管炎症を調節し、糖尿病性血管合併症に関与し、CAD で発生することが示されています。 さらに、MRP-14 は、アテローム性動脈硬化症プラークの組織病理学的所見および炎症状態と関連していました。
• アンジオポエチン様タンパク質 2 (angptl2): Angptl2 はアンジオポエチン様タンパク質のファミリーに依存し、血管新生に関与します。 Angptl2 は、対照と比較して、CAD マウスでは 6 倍高いことが示されました。 さらに、年齢とともに増加しますが、この増加はコレステロール値が高いマウスでより顕著でした。 したがって、Angptl2 はアテローム性動脈硬化症の発生と病因に寄与します。
• カテプシン S および K: カテプシンは不活性な酵素前駆体として合成され、タンパク質分解プロセスによって活性化されます。 アテローム性動脈硬化病変には、正常な動脈よりもはるかに多量のカテプシン S および K が含まれています。 さらに、それらは動脈瘤の形成にも関与しているようです。
• シスタチン C: シスタチン C はタンパク質の異化に関与するシステイン プロテアーゼ阻害剤であり、CVD を予測することが示唆されています。 シスタチン c の高い血清レベルは、初期段階のアテローム性動脈硬化と相関することが示されました。 シスタチン C は、心血管イベントのリスクを独立して予測するものです。
• 胎盤成長因子 (PlGF): VEGF と非常に相同なシステインノットタンパク質である PlGF は、血管新生の病態生理学に関与しています。 アテローム性動脈硬化病変における PlGF 発現は、炎症および微小血管密度と関連していることが示されており、PlGF がプラークの不安定化および CAD の臨床症状に役割を果たしていることが示唆されています (32)。 マウスにおける抗 PlGF モノクローナル抗体療法は、アテローム性動脈硬化症の発症の減少につながります。

言及されたマーカーはすべて、アテローム性動脈硬化研究において特に興味深いものですが、それらに対する長期の運動の影響はまだ研究されていません。