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臓器移植レシピエントにおける循環ドナー特異的 DNA の定量的検出 (DTRT-多施設研究) (DTRT)

2021年3月23日 更新者：Michael Mitchell、Medical College of Wisconsin

この多施設研究の主な目的は、拒絶反応のマーカーとして、移植レシピエントからの血液サンプル中のドナー特異的な無細胞 DNA を測定する方法を開発し、評価することです。 無細胞ＤＮＡレベルの変化が拒絶反応を示すかどうかを決定するために、心臓移植レシピエントから定期的に採取された血液サンプルを臨床データと比較して無細胞ＤＮＡについて評価する。

この調査研究では、心臓移植レシピエントから採取した血液サンプルを検査することを提案しています。 この研究は、この血液検査が、患者が移植された心臓を拒絶し始めているか、すでに拒絶し始めているかを示すかどうかを立証しようとしています.

背景 移植患者が心臓を拒絶し始めているか、またはすでに拒絶反応を起こしているかを特定することは、拒絶反応を止めるために適切な治療を開始できるようにするために必要である。 生検を伴う心臓カテーテル法は、患者が心臓を拒絶する可能性があるかどうかを評価するために使用される通常の方法です。 移植医が拒絶反応の兆候を探すために使用する他の方法もいくつかあります。これには、他の血液検査、心エコー検査、心臓カテーテル検査中の圧力測定値の取得、生検中に得られた血液のマイクロアレイ検査が含まれます。 これらの技術は、拒絶反応の存在を一貫して正確に特定する能力に限界があります。

拒絶反応を確認する通常の方法では、心臓組織のサンプルを採取します (心臓生検)。生検は、心臓に穿刺したり、心拍数を変化させたり、心臓の組織に損傷を与えたりするなど、心臓を乱すことに関連するリスクがある侵襲的処置である心臓カテーテル法によってのみ行うことができます。 時間の経過とともに、この侵襲的な処置を繰り返すと、静脈が傷つき、アクセスがより困難になる可能性があるため、処置の容易さが低下する可能性があります。 これらの理由から、研究者は、心臓生検を何度も行う必要がないように、拒絶反応の可能性に関する情報を提供する血液検査を行うことは良いことであると考えています. また、血液検査は、現在まったく入手できない心臓または拒絶反応に関する情報を提供できる可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

拒絶反応の早期発見は、臓器移植治療の主要な焦点です。 積極的な免疫抑制療法の使用は、急性拒絶反応を起こした心臓移植患者の予後を変えることが示されています 1。 心臓移植患者の定期的な監視には多くのモダリティが利用されていますが、それぞれに制限があります。 局所壁の異常とともに、収縮期および拡張期の機能障害の指標に焦点を当てた経胸壁心エコー検査のスクリーニングは、感度が低く、拒絶反応のある患者とない患者を効果的に区別できないことが示されています。 心筋性能や拡張期速度指数などの新しい心エコーパラメータは、心臓移植の設定で心機能の微妙な変化を検出するためのより良い手段かもしれませんが、これらのツールは、拒絶による傷害がすでに発生した後に最も役立ちます. 心臓カテーテル検査中に測定された血行動態の変化も、拒絶反応を検出する手段として評価されています。 ローゼンタールらは、拒絶反応スコアのグレードが高い患者と低い患者の間には統計的に有意な差があったものの、心臓カテーテル法では中等度から重度の拒絶反応を示す患者を効果的に区別できないことを発見しました。 C反応性タンパク質、脳ナトリウム利尿ペプチド、トロポニンなどの心臓バイオマーカーは、心機能障害または拒絶反応を判定する非侵襲的手段として研究されています。 これらのサロゲートは、生検のさまざまな拒絶グレードと弱く関連しており、生検で検出された拒絶反応の予測能力が低い 3。 最近、心内膜心筋生検時に得られた血液サンプルからの末梢白血球を使用して、心臓同種移植拒絶反応で発現する遺伝子をスクリーニングするために、マイクロアレイ技術が使用されています。 この手法は、急性細胞性拒絶反応の診断において高い陰性適中率を示すことが示されていますが、低度の拒絶反応を検出することはできません 4。 全体として、これらの技術は、拒絶反応の存在を一貫して正確に予測する能力に制限があり、生検と比較した場合、陽性的中率が低くなります。

拒絶反応の検出における現在のゴールド スタンダードは、心内膜心筋生検の使用です。 これらのサンプルを取得することは侵襲的であり、中心静脈へのアクセスを長期間繰り返すことは困難な場合があります。 心筋生検のリスクには、心タンポナーデ、心房細動を含む不整脈、気胸、血胸、および索の破裂または弁葉自体の損傷に続く弁逆流につながる穿孔が含まれます。 結節性浸潤の解釈が難しいため、特に拒絶反応のグレードが高い場合、組織学的グレードの病理学的解釈にはばらつきがあります。 2005 年に改訂された ISHLT グレーディング システムでは、細胞性拒絶反応のグレーディング システムが簡素化され、現在では抗体介在性拒絶反応の評価が含まれています。 これにより、心内膜心筋生検の有用性が向上する可能性がありますが、拒絶反応の等級付け方法とその臨床的意義については、依然として多くの論争が存在します。 したがって、拒絶の存在を正確に予測する、非侵襲的で比較的安価な方法の開発が重要です。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
540

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Hosoptial Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital Chicago
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27711
        • Duke University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt University
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究集団には、心臓移植を受けた、または心臓移植を受けるために「リストされている」あらゆる年齢の人々が含まれます。

説明

包含基準:

心臓移植を受ける「リスト」に記載されている、または過去に心臓移植を受けたことがある患者。

除外基準:

現在、心臓移植を受けるリストに載っていない、または以前に心臓移植を受けたことがない患者;

-少なくとも1年間のフォローアップに利用できると予想されない患者;

-文書化されたインフォームドコンセントを本人または法的に許可された代理人を通じて提供できない、または提供したくない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
心臓移植レシピエント
移植前後のさまざまな時点で、心臓移植レシピエントから最大 10 cc の血液が採取されます。 採血は、研究参加者が受ける唯一の研究活動です。 採血に加えて、データは、医療記録、画像、病理レポートを含む生検スライドなど、参加者の移植コースを表す臨床記録から収集されます。
診断テスト：10mlまでの採血
実験室の設定では、血液は血漿とバフィーコートのために回転され、診断テストを使用して処理するために DNA が抽出されます。 テストの結果は、臨床現場には提供されません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
アッセイおよび実験プロトコルの開発と最適化。
時間枠：1年から5年
レシピエント血漿からドナー特異的無細胞 DNA を検出するためのアッセイとプロトコルを開発および最適化すること。
1年から5年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカー開発
時間枠：1年から3年
循環ドナー特異的無細胞 DNA (cfDNA) の上昇の閾値を決定する
1年から3年

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
検証
時間枠：4～5年生
しきい値と予測モデルを検証して、感度と特異性を評価します。
4～5年生

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Medical College of Wisconsin

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of California, Los Angeles
Columbia University
The Cleveland Clinic
Emory University
Duke University
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Children's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin
Children's Healthcare of Atlanta
Phoenix Children's Hospital
Arkansas Children's Hospital Research Institute
TAI Diagnostics, Inc.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Michael Mitchell, MD、Medical College of Wisconsin
  • 主任研究者：Aoy Tomita-Mitchell, PhD、Medical College of Wisconsin

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2014年3月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年3月30日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年3月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年4月7日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2014年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年3月23日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CHW 10/83
  • R01HL119747 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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