臓器移植レシピエントにおける循環ドナー特異的 DNA の定量的検出 (DTRT-多施設研究) (DTRT)

拒絶反応の早期発見は、臓器移植治療の主要な焦点です。 積極的な免疫抑制療法の使用は、急性拒絶反応を起こした心臓移植患者の予後を変えることが示されています 1。 心臓移植患者の定期的な監視には多くのモダリティが利用されていますが、それぞれに制限があります。 局所壁の異常とともに、収縮期および拡張期の機能障害の指標に焦点を当てた経胸壁心エコー検査のスクリーニングは、感度が低く、拒絶反応のある患者とない患者を効果的に区別できないことが示されています。 心筋性能や拡張期速度指数などの新しい心エコーパラメータは、心臓移植の設定で心機能の微妙な変化を検出するためのより良い手段かもしれませんが、これらのツールは、拒絶による傷害がすでに発生した後に最も役立ちます. 心臓カテーテル検査中に測定された血行動態の変化も、拒絶反応を検出する手段として評価されています。 ローゼンタールらは、拒絶反応スコアのグレードが高い患者と低い患者の間には統計的に有意な差があったものの、心臓カテーテル法では中等度から重度の拒絶反応を示す患者を効果的に区別できないことを発見しました。 C反応性タンパク質、脳ナトリウム利尿ペプチド、トロポニンなどの心臓バイオマーカーは、心機能障害または拒絶反応を判定する非侵襲的手段として研究されています。 これらのサロゲートは、生検のさまざまな拒絶グレードと弱く関連しており、生検で検出された拒絶反応の予測能力が低い 3。 最近、心内膜心筋生検時に得られた血液サンプルからの末梢白血球を使用して、心臓同種移植拒絶反応で発現する遺伝子をスクリーニングするために、マイクロアレイ技術が使用されています。 この手法は、急性細胞性拒絶反応の診断において高い陰性適中率を示すことが示されていますが、低度の拒絶反応を検出することはできません 4。 全体として、これらの技術は、拒絶反応の存在を一貫して正確に予測する能力に制限があり、生検と比較した場合、陽性的中率が低くなります。

拒絶反応の検出における現在のゴールド スタンダードは、心内膜心筋生検の使用です。 これらのサンプルを取得することは侵襲的であり、中心静脈へのアクセスを長期間繰り返すことは困難な場合があります。 心筋生検のリスクには、心タンポナーデ、心房細動を含む不整脈、気胸、血胸、および索の破裂または弁葉自体の損傷に続く弁逆流につながる穿孔が含まれます。 結節性浸潤の解釈が難しいため、特に拒絶反応のグレードが高い場合、組織学的グレードの病理学的解釈にはばらつきがあります。 2005 年に改訂された ISHLT グレーディング システムでは、細胞性拒絶反応のグレーディング システムが簡素化され、現在では抗体介在性拒絶反応の評価が含まれています。 これにより、心内膜心筋生検の有用性が向上する可能性がありますが、拒絶反応の等級付け方法とその臨床的意義については、依然として多くの論争が存在します。 したがって、拒絶の存在を正確に予測する、非侵襲的で比較的安価な方法の開発が重要です。