再発または再発/難治性多発性骨髄腫患者の治療におけるイキサゾミブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用

包含基準:

• 自発的な書面によるインフォームド・コンセントは、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に与えられなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解してください。
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、ポマリドマイドまたはMLN9708の投与開始前10～14日以内、および投与開始後24時間以内に少なくとも25 mIU/mLの感度を有する血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、また禁欲の継続を約束する必要があります。異性間性交を避けるか、ポマリドマイドまたはMLN9708の服用を開始する少なくとも28日前から治験薬の最終投与後90日までに、2つの許容可能な避妊方法、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法を同時に開始する。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日までに精管切除術を受けた場合でも、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません
• この試験に参加するすべての患者は、POMALYST (ポマリドマイド) リスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムに登録され、そのすべての要件に準拠する必要があります。
• 患者は再発性または再発難治性の多発性骨髄腫の診断を受けており、過去に最低 1 つのレジメン、最大 5 つのレジメンを受けている必要があります。
• 患者はプロテアソーム阻害剤とレナリドマイドによる治療を受けており、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の難治性疾患（レナリドマイド中止後60日以内に進行性疾患）の定義に従ってレナリドマイドに抵抗性でなければならない。

• 患者は、以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

  • 血清 M タンパク質 >= 0.5 g/dL
  • 尿中 M タンパク質 >= 200 mg/24 時間
  • 血清遊離軽鎖 >= 10 mg/dL (遊離軽鎖 (FLC) 比が異常である場合)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
• 骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である患者の血小板数>= 75,000/uL。または、骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者の血小板数が 50,000/μL 以上。血小板輸血は、資格を確認するための最後の血小板評価から 3 日以内は許可されません。
• 総ビリルビン =< 1.5 × 制度上の正常範囲の上限 (IULN)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 × IULN
• 計算上のクレアチニンクリアランス >= 45 mL/min

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者
• 以前の化学療法の可逆的効果から完全に回復していない（つまり、グレード1未満の毒性）
• ポマリドミドとデキサメタゾンの2剤併用を除く、ポマリドミドを含む併用療法による治療歴がある
• 登録前14日以内の大手術
• 登録前14日以内の放射線療法。関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
• 中枢神経系の関与
• -研究登録前14日以内に全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症
• 過去6か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• -MLN9708の初回投与前14日以内に、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーAによる全身治療(CYP3A) (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
• 抗血栓予防療法を受けることができない、または受けたくない
• 進行中または活動性の全身感染、活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -嚥下困難を含む、MLN9708またはポマリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
• 研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され残存疾患の証拠がある；非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
• 患者はスクリーニング期間中の臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を患っている
• -この試験に含まれていない他の治験薬を用いた試験を含む他の臨床試験への参加。この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中（他のすべての標準治療については、治療開始から14日以内の治療は行われない）この裁判）
• ポマリドマイド不応患者。ポマリドマイドを単剤またはデキサメタゾンと併用投与した場合、60日以内に進行する患者と定義される。