再発または再発/難治性多発性骨髄腫患者の治療におけるイキサゾミブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用
再発または再燃した難治性多発性骨髄腫に対するMLN9708とポマリドマイドおよびデキサメタゾンの第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または再発/難治性の多発性骨髄腫患者に、ポマリドミドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与する場合の MLN9708 (イキサゾミブ) の推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定する。 (フェーズI) II. 再発性または再発/難治性の多発性骨髄腫患者における、奏効率を推定し、MLN9708 (RP2D)、ポマリドミド、デキサメタゾンの 3 つの薬剤の組み合わせの抗腫瘍活性を評価する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. 以下を評価することにより、3 剤併用の一部として投与した場合の各用量レベルでの MLN9708 の安全性を評価すること: 有害事象の種類、頻度、重症度、原因、時間経過および期間。研究のさまざまな時点での臨床検査。 (フェーズI) II. RP2D において、3 つの薬物の組み合わせについて、種類、頻度、重症度、原因、時間経過、期間などの毒性を特徴付け、評価する。 (フェーズⅡ) Ⅲ. RP2D における 3 つの薬剤の組み合わせについて、反応期間、反応深度、臨床利益反応、および生存期間 (全体および無増悪) の推定値を取得するため。 (フェーズⅡ)
概要: これは、イクサゾミブの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は1、8、15日目にイキサゾミブを経口(PO)投与される。 1、8、15、22日目にデキサメタゾンを経口投与。 1~21日目にはポマリドミドPO。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームド・コンセントは、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に与えられなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解してください。
- 妊娠の可能性のある女性(FCBP)は、ポマリドマイドまたはMLN9708の投与開始前10~14日以内、および投与開始後24時間以内に少なくとも25 mIU/mLの感度を有する血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、また禁欲の継続を約束する必要があります。異性間性交を避けるか、ポマリドマイドまたはMLN9708の服用を開始する少なくとも28日前から治験薬の最終投与後90日までに、2つの許容可能な避妊方法、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法を同時に開始する。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日までに精管切除術を受けた場合でも、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。すべての患者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません
- この試験に参加するすべての患者は、POMALYST (ポマリドマイド) リスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムに登録され、そのすべての要件に準拠する必要があります。
- 患者は再発性または再発難治性の多発性骨髄腫の診断を受けており、過去に最低 1 つのレジメン、最大 5 つのレジメンを受けている必要があります。
- 患者はプロテアソーム阻害剤とレナリドマイドによる治療を受けており、国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)の難治性疾患(レナリドマイド中止後60日以内に進行性疾患)の定義に従ってレナリドマイドに抵抗性でなければならない。
患者は、以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 血清 M タンパク質 >= 0.5 g/dL
- 尿中 M タンパク質 >= 200 mg/24 時間
- 血清遊離軽鎖 >= 10 mg/dL (遊離軽鎖 (FLC) 比が異常である場合)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 骨髄有核細胞の50%未満が形質細胞である患者の血小板数>= 75,000/uL。または、骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者の血小板数が 50,000/μL 以上。血小板輸血は、資格を確認するための最後の血小板評価から 3 日以内は許可されません。
- 総ビリルビン =< 1.5 × 制度上の正常範囲の上限 (IULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 × IULN
- 計算上のクレアチニンクリアランス >= 45 mL/min
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者
- 以前の化学療法の可逆的効果から完全に回復していない(つまり、グレード1未満の毒性)
- ポマリドミドとデキサメタゾンの2剤併用を除く、ポマリドミドを含む併用療法による治療歴がある
- 登録前14日以内の大手術
- 登録前14日以内の放射線療法。関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
- 中枢神経系の関与
- -研究登録前14日以内に全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症
- 過去6か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
- -MLN9708の初回投与前14日以内に、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2(CYP1A2)(フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン)、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーAによる全身治療(CYP3A) (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
- 抗血栓予防療法を受けることができない、または受けたくない
- 進行中または活動性の全身感染、活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性
- 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
- -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
- -嚥下困難を含む、MLN9708またはポマリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸(GI)疾患またはGI処置
- 研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され残存疾患の証拠がある;非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
- 患者はスクリーニング期間中の臨床検査でグレード2以上の末梢神経障害を患っている
- -この試験に含まれていない他の治験薬を用いた試験を含む他の臨床試験への参加。この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中(他のすべての標準治療については、治療開始から14日以内の治療は行われない)この裁判)
- ポマリドマイド不応患者。ポマリドマイドを単剤またはデキサメタゾンと併用投与した場合、60日以内に進行する患者と定義される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:トリートメント (3mg MLN9708)
患者は1日目、8日目、15日目にクエン酸イキサゾミブ(MLN9708)3mgを経口投与される。デキサメタゾンを1、8、15、22日目に経口投与。 1~21日目にはポマリドマイドを経口投与。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前:
経口投与
他の名前:
口頭で与えられる
他の名前:
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実験的:トリートメント (4mg MLN9708)
患者は1日目、8日目、15日目にクエン酸イキサゾミブ(MLN9708)4mgを経口投与される。デキサメタゾンを1、8、15、22日目に経口投与。 1~21日目にはポマリドマイドを経口投与。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前:
経口投与
他の名前:
口頭で与えられる
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者の数(フェーズ I)
時間枠:初回治療から28日目(サイクル#1)まで
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用量制限毒性 (DLT) は、サイクル 1 中に発生するポマリドマイドまたは MLN9708 のいずれかに少なくとも関連する可能性がある、セクション 7.3 の毒性のいずれかとして定義されます。
毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準バージョン 4.03 に従って等級付けされています。
コース 1 で 1/6 の用量制限毒性 (DLT) を生じる最高用量レベルが最大耐用量 (MTD) になります。
イキサゾミブとポマリドマイドの RP2D は通常 MTD ですが、第 I 相での入手可能なデータ/累積毒性のレビューに基づくと、MTD よりも低い可能性があります。
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初回治療から28日目(サイクル#1)まで
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推奨される第 II 相用量 (RP2D) での全体的な奏効率
時間枠:初回治療から24ヶ月まで
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過剰反応率は、修正された IMWG 基準に従って、厳格な完全寛解 (sCR)、完全寛解 (CR)、非常に良好な部分寛解 (VGPR)、または部分寛解 [PR]) が確認された評価可能な患者の割合として計算されます。
以下に定義する sCR に、正常な FLC 比と骨髄内のクローン細胞の欠如を加えたもの。
CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の消失として定義されます。
VGPR は、血清および尿の M タンパク質が検出可能であるか、血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 90% 以上減少し、100 mg/24 時間未満であると定義されます。
PR は、血清 M タンパク質の > 50% 減少、および 24 時間の尿中 M-タンパク質の >90% または < 200 mg/24 時間の減少として定義されます。
正確な 95% 信頼区間が推定値として計算されます。
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初回治療から24ヶ月まで
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MLN9708 (フェーズ I) の最大耐用量 (MTD)
時間枠:初回治療から28日目(サイクル#1)まで
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サイクル #1 で 1/6 の用量制限毒性 (DLT) を引き起こす最高用量レベルが最大耐用量 (MTD) になります。
イキサゾミブとポマリドマイドの RP2D は通常 MTD ですが、第 I 相での入手可能なデータ/累積毒性のレビューに基づくと、MTD よりも低い可能性があります。
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初回治療から28日目(サイクル#1)まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨される第 II 相用量 (RP2D) での反応期間
時間枠:最初に記録された反応(sCR/CR/VGPR または PR)の日から、記録された疾患の再発、進行、または死亡のいずれか早い方までの期間、最長 24 か月
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最初に記録された反応 (sCR/CR/VGPR または PR) の日から、記録された疾患の再発、進行、または死亡のいずれか早い方までの時間。
以下に定義する sCR に、正常な FLC 比と骨髄内のクローン細胞の欠如を加えたもの。
CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の消失として定義されます。
VGPR は、血清および尿の M タンパク質が検出可能であるか、血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 90% 以上減少し、100 mg/24 時間未満であると定義されます。
PR は、血清 M タンパク質の > 50% 減少、および 24 時間の尿中 M-タンパク質の >90% または < 200 mg/24 時間の減少として定義されます。
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最初に記録された反応(sCR/CR/VGPR または PR)の日から、記録された疾患の再発、進行、または死亡のいずれか早い方までの期間、最長 24 か月
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推奨される第 II 相用量 (RP2D) での臨床利益反応率
時間枠:初回治療から24ヶ月まで
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臨床利益反応率は、厳格な完全寛解 (sCR)、完全寛解 (CR)、非常に良好な部分寛解 (VGPR)、部分寛解 (PR)、最小反応 (MR)、または安定した疾患が確認された評価可能な患者の割合として計算されます。 (SD) 修正された IMWG 基準に従って。
正確な 95% 信頼区間が推定値として計算されます。
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初回治療から24ヶ月まで
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第 II 相推奨用量 (RP2D) での 1 年全生存期間
時間枠:治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長24か月。そして、生存患者の追跡調査の中央値は少なくとも1年です。
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全生存期間(OS)は、最初の治療からあらゆる原因による死亡まで測定されました。
これは、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。 95% 信頼区間は、Greenwood の公式を使用して計算されました。
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治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長24か月。そして、生存患者の追跡調査の中央値は少なくとも1年です。
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第 II 相推奨用量 (RP2D) での 1 年間の無増悪生存期間
時間枠:治験薬の初回投与日から、何らかの原因による疾患の再発、進行または死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録されるまでの日付(最長24か月)。そして、生存患者の追跡調査の中央値は少なくとも1年です。
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無増悪生存期間(PFS)は、最初の治療から再発、進行、または死亡までの時間として定義されました。
臨床試験では、新しい治療法がどの程度効果があるかを確認する方法の 1 つとして、無増悪生存期間を測定します。
無増悪生存期間はカプランマイヤー法を使用して推定されました。 95% 信頼区間は、Greenwood の公式 [Breslow NE、Day NE] を使用して計算されました。
がん研究における統計的手法: 第 II 巻、コホート研究の設計と分析。
IARC Sci Publ 1987;82:1-406.]
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治験薬の初回投与日から、何らかの原因による疾患の再発、進行または死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録されるまでの日付(最長24か月)。そして、生存患者の追跡調査の中央値は少なくとも1年です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Amrita Krishnan、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
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- 多発性骨髄腫
- 新生物、形質細胞
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
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- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- プロテアーゼ阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- グリシン剤
- デキサメタゾン
- ポマリドマイド
- イキサゾミブ
- グリシン
- プロテアソーム阻害剤
その他の研究ID番号
- 12267 (その他の識別子:City of Hope Medical Center)
- NCI-2014-00803 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デキサメタゾンの臨床試験
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Eye Surgeons of IndianaOcular Therapeutix, Inc.完了
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Bristol-Myers SquibbAbbVie; Celgene完了多発性骨髄腫アメリカ, ドイツ, イタリア, ギリシャ, オランダ, オーストラリア, スペイン, ポーランド, カナダ, フランス, 日本
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University of Chicago募集急性リンパ芽球性白血病 | リンパ芽球性白血病 | ph+ 急性リンパ芽球性白血病アメリカ
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British Columbia Cancer AgencyHoffmann-La Roche積極的、募集していない