タンザニア成人における弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトワクチン(PfSPZワクチン)の静脈内投与の安全性、免疫原性および有効性を評価するための用量漸増、ランダム化比較試験
タンザニア成人における弱毒化熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトワクチン(PfSPZワクチン)の静脈内投与の安全性、免疫原性および有効性を評価する第1相、用量漸増、ランダム化比較試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bagamoyo、タンザニア
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から35歳までの健康な男性。
- 病歴と臨床検査に基づく良好な健康状態。
- ダルエスサラームまたはその近郊の長期または永住者。
- プロトコール遵守のために必要な入院を含む、1年間のフォローアップ期間にわたる治験訪問スケジュールを完了する能力と意欲がある。
- 英語で行われるインフォームド・コンセントのプロセスを完了する能力と意欲があること。
- プロトコールと研究手順理解チェックリストの 20 の質問に最大 2 回正解して、研究と手順の理解を実証します。
- 研究医師に病状と研究参加の禁忌を知らせることに同意する。
- 治験参加中に緊急連絡先となる世帯員の連絡先情報を研究チームに提供することに同意します。
- 研究参加中に治験医師の付き添いを希望し、治験医師が処方する可能性のある薬を服用する。
- 研究期間中、携帯電話で(24時間365日)連絡可能。
- 研究期間中は他の研究に参加しないことに同意します。
- 研究期間中は献血を行わないことに同意します。
- HIV、B型肝炎、C型肝炎の検査を受けたい。
- 管理されたヒトマラリア感染症(CHMI)を受ける意欲がある。
除外基準:
- 過去5年間のマラリアの病歴。
- スクリーニング時の濃厚な血液塗抹標本によりマラリア陽性。
- 研究の最初の 12 か月間にダルエスサラームまたは海岸地域外への旅行を計画している。
- 治験中のマラリアワクチンを以前に受け取ったことがある。
- 寄生虫またはその部位に設定された許容カットオフを超える選択された寄生虫タンパク質に対する抗体
- -不整脈、QT間隔の延長、または他の心臓病の病歴、またはスクリーニング時の心電図(ECG)における臨床的に重大な異常。
- 通常の社会的機能を妨げる薬物乱用またはアルコール乱用の病歴またはその兆候。
- -研究登録後3か月以内の慢性免疫抑制薬、抗生物質、またはその他の免疫修飾薬の使用(吸入および局所コルチコステロイドは許可されています)。
- 研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なったりする可能性のある進行中の状態。
- 糖尿病またはがんの病歴。
- 体格指数 (BMI) が 18 未満、または 30 kg/m2 以上。
- 生化学または血液学の血液検査、または尿分析または電解質における正常範囲からの臨床的に重大な逸脱。
- HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルス検査が陽性。
- -研究登録前30日以内の他の臨床研究への参加。
- -Coartem®またはMalarone®を妨げるボランティアによる治療を含む、Coartem®またはMalarone®に対する既知の過敏症、アレルギー、またはその他の禁忌。
- 無脾症を含む免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる。
- 鎌状赤血球のヘテロ接合性またはホモ接合性、またはαサラセミアのホモ接合性。
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症
- プロトコールの遵守を妨げる精神状態;過去または現在の精神病。リチウムを必要とする障害。または登録前5年以内に自殺計画または自殺企図の履歴がある。
- 研究者の判断で、治験実施計画への参加に対する禁忌である、またはボランティアのインフォームド・コンセントを与える能力を損なう医学的、精神医学的、社会的状態、または職業上の理由、研究への参加によるボランティアのリスクの増加、影響ボランティアが研究に参加する能力、または研究データの解釈を損なう能力。
- -ワクチンの初回投与前の6か月以内に3回以上の他の予防接種歴。
- 臨床活動性結核
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:グループ1
3人のボランティアは、4週間おきにPfSPZワクチンの3回の漸増用量のIV投与を受ける。
3 つの線量は、3x10^4、1.35x10^5、および 2.7x10^5 PfSPZ です。
これは、安全性を実証するために他のグループよりも先に接種され、3 回の接種が完了した後に安全性評価のために追跡調査される安全性グループです。
フォローアップはワクチン接種完了後1、2、4、8、24週間目に行われます。
グループ 1 のボランティアは CHMI を受けません。
グループ 1 は盲検化されていません。
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無菌、精製、バイアル入り、代謝活性、非複製(生、放射線弱毒化)、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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実験的:グループ2(A)
グループ 2: 2 つのサブグループ: 2A と 2B。
グループ 2A (n=20) は 1.35x10^5 PfSPZ ワクチンの IV ワクチン接種を 5 回受けます。 4週間間隔で4回投与。 4回目の投与から8週間後に5回目の投与。
グループ 2 は、グループ 1 が 2 回目の投与を完了してから 1 週間後に開始します。安全監視委員会(SMC)から許可を受けています。
グループ 2 は、グループ 2 の残りの 20 人のボランティアの前に最初の投与を受ける 4 人のボランティア (安全 3 人 + 盲検化を維持するためのプラセボ対照 1 人) が (各投与時点で) 受けることから始まります。残りの 20 人のボランティアは、最初の 4 人の安全ボランティアの 48 時間後に接種を開始します。各投与時点で。
最後の免疫化から 3 週間後、Grp 2 は 3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射による最初の CHMI を受けます。
最後の予防接種から 24 週間後、最初の CHMI を受けて感染しなかったグループ 2 のボランティアは、3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射によって 2 回目の CHMI を受けます。
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無菌、精製、バイアル入り、代謝活性、非複製(生、放射線弱毒化)、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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プラセボコンパレーター:グループ2(B)
グループ 2: 2 つのサブグループ: 2A と 2B。
グループ 2B (n=4) は、IV 投与により生理食塩水 (NS) のプラセボ注射を 5 回受けます。 4週間間隔で4回投与。 4回目の投与から8週間後に5回目の投与。
グループ 2 は、グループ 1 が 2 回目の投与を完了してから 1 週間後に開始します。安全監視委員会(SMC)から許可を受けています。
グループ 2 は、グループ 2 の残りの 20 人のボランティアの前に最初の投与を受ける 4 人のボランティア (安全 3 人 + 盲検化を維持するためのプラセボ対照 1 人) が (各投与時点で) 受けることから始まります。残りの 20 人のボランティアは、最初の 4 人の安全ボランティアの 48 時間後に接種を開始します。各投与時点で。
最後のプラセボ注射から 3 週間後、Grp 2 は 3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射による最初の CHMI を受けます。
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CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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実験的:グループ 3(A)
グループ 3: 2 つのサブグループ: 3A と 3B。
グループ 3A (n=20) は、2.7x10^5 PfSPZ ワクチンの IV ワクチン接種を 5 回受けます。 4週間間隔で4回投与。 4回目の投与から8週間後に5回目の投与。
グループ 3 は、グループ 1 が 3 回目の投与を完了してから 1 週間後に開始します。安全監視委員会(SMC)から許可を受けています。
グループ 3 は、グループ 3 の残りの 20 人のボランティアが受ける前に、4 人のボランティア (安全 3 人 + 盲検化を維持するためのプラセボ対照 1 人) が初回の投与を受けることから始まります (各投与時点で)。残りの 20 人のボランティアは、最初の 4 人の安全ボランティアの 48 時間後に接種を開始します。各投与時点で。
最後の免疫化の 3 週間後、Grp 3 は 3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射による最初の CHMI を受けます。
最後の予防接種から 24 週間後、最初の CHMI を受けて感染しなかったグループ 3 のボランティアは、3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射によって 2 回目の CHMI を受けます。
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無菌、精製、バイアル入り、代謝活性、非複製(生、放射線弱毒化)、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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プラセボコンパレーター:グループ3(B)
グループ 3: 2 つのサブグループ: 3A と 3B。
グループ 3B (n=4) は、IV 投与により生理食塩水 (NS) のプラセボ注射を 5 回受けます。 4週間間隔で4回投与。 4回目の投与から8週間後に5回目の投与。
グループ 3 は、グループ 1 が 3 回目の投与を完了してから 1 週間後に開始します。安全監視委員会(SMC)から許可を受けています。
グループ 3 は、グループ 3 の残りの 20 人のボランティアが受ける前に、4 人のボランティア (安全 3 人 + 盲検化を維持するためのプラセボ対照 1 人) が初回の投与を受けることから始まります (各投与時点で)。残りの 20 人のボランティアは、最初の 4 人の安全ボランティアの 48 時間後に接種を開始します。各投与時点で。
最後のプラセボ注射から 3 週間後、グループ 3 は 3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射による最初の CHMI を受けます。
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CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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実験的:グループ4
4 番目のグループには、盲検化されていない 6 人のボランティアが含まれ、IV 投与により 2.7 x 10^5 PfSPZ ワクチンのワクチン接種を 5 回受けます。
2.7x10^5 PfSPZ を 4 週間間隔で 4 回ワクチン接種し、4 回目から 8 週間後に 5 回目のワクチン接種を行います。
グループ 4 のボランティアは、グループ 3 の 4 人の安全ボランティアが最初のワクチン接種を受けてから 48 時間後に、各投与時点でワクチン接種を開始します。
このグループは、24 週目に 1 回のみ CHMI 評価に参加し、24 週目の保護期間を評価します。
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無菌、精製、バイアル入り、代謝活性、非複製(生、放射線弱毒化)、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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プラセボコンパレーター:グループ5
5番目のグループは3つのサブグループ5A、5B、5Cに分けられ、3週目と24週目に1回目と2回目のCHMIの非盲検対照として機能するようにスクリーニングされ、募集されます。
彼らはスクリーニングと、1 回目と 2 回目の CHMI 評価の 4 週間の追跡調査にのみ参加します。
グループ 5A (n=2) は、グループ 2 の 3 週間の CHMI のときにチャレンジされます。グループ 5B (n=2) は、グループ 3 の 3 週間の CHMI のときにチャレンジされます。グループ 5A および 5B感染性コントロールとして NS を注射された 4 人のボランティアを補充し、合計 6 人になります。
グループ 5C (n=6) は、グループ 3 および 4 の 24 週間 CHMI の時点でチャレンジされます。
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CHMI用の生、感染性、無菌、精製、バイアル入り、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト(PfSPZ)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性のエンドポイント
時間枠:CHMIのワクチン接種(または最後のワクチン接種から28日後)。 CHMIからCHMI後28日まで
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CHMIのワクチン接種(または最後のワクチン接種から28日後)。 CHMIからCHMI後28日まで
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PfSPZ チャレンジによる CHMI 後の保護効果 (NF54) - CHMI エンドポイント
時間枠:CHMIからCHMI後28日まで
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PfSPZチャレンジ(NF54)IV接種によるCHMI後のフォローアップ28日目まで各グループで寄生虫陰性を維持したボランティアの数。 最後の予防接種から 3 週間後、グループ 2 とグループ 3 のボランティアは、3.2 x 10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の静脈内投与による最初の CHMI を受けます。 最後の予防接種から 24 週間後、最初の CHMI を受けて感染しなかったグループ 2 および 3 のボランティアは、3.2x10^3 PfSPZ チャレンジ (NF54) の IV 注射によって 2 回目の CHMI を受けます。 グループ 4 と 5 のボランティアは、2 回目の CHMI 評価にのみ参加します。 CHMI後、ボランティアは血液塗抹標本による感染の証拠を28日間追跡調査される。 |
CHMIからCHMI後28日まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PfSPZ ワクチン後の免疫反応
時間枠:16ヶ月
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細胞性免疫応答および体液性免疫応答は、ワクチン接種ボランティアおよび対照において評価されます(中枢およびエフェクター記憶応答、マラリア抗体の幅と特異性を含む)。
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16ヶ月
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高用量 PfSPZ ワクチンレジメンの予防効果
時間枠:CHMIからCHMI後28日目まで
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同種 PfSPZ チャレンジ (NF54) IV 接種後の追跡調査 28 日目までの、グループ 2 と比較したグループ 3 およびグループ 4 の陰性ボランティアの数。
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CHMIからCHMI後28日目まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的エンドポイント - 免疫反応
時間枠:16ヶ月
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NIH ワクチン研究センター (プロトコル VRC 312) で 1.35x10^5 PfSPZ/用量を投与されたマラリア未経験ボランティアと比較した、グループ 2、3、および 4 のマラリア特異的免疫応答。
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16ヶ月
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BSPZV1
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