p53 および T2 および T3 に対する術前放射線療法への反応 (PART1)

バックグラウンド：

大規模な無作為化試験のメタアナリシスは、手術単独と比較して、術前の短期照射と手術の優位性を証明しました。 短期間の放射線照射では、ステージ II および III の直腸がん患者の局所再発が 50% 減少します。 さらに、病的寛解が完全に得られた患者は、生存率が大幅に向上します。 完全な病理学的寛解 (pCR) は、術前放射線照射後に 8% で発生し、放射線と手術の間の間隔が少なくとも 8 週間である場合は >16% で発生します。

TP53 遺伝子の変異は、アポトーシス経路の重大な欠陥を表すことが一般に認められています。 放射線療法は、照射された細胞のアポトーシスの誘導を介して作用することが示唆されています。 したがって、 TP53 遺伝子の欠損が放射線治療の成功に影響を与えることが予想されます。

現在利用可能な画像ツールでは、放射線療法に対する反応を正確に診断することはほとんどできません。これは、腫瘍の大きさと本質的に相関していないためです。

方法：

この前向き観察研究の目的は、TP53 遺伝子型が直腸がん患者の放射線療法に対する反応を予測する有望なマーカーであるという仮説を強化することです。 したがって、期待される結果は、p53 マーカー仮説のエビデンス I レベルを取得するための前向き無作為化介入試験を正当化します。 試験のエンドポイントはダウンステージングと pCR 率です。 腫瘍の病期と病理学的寛解は、MRT と病理組織学によって評価され、診断生検の TP53 遺伝子型に関連付けられます。 さらに、放射線療法に対する反応を監視するために、磁気共鳴断層撮影法における新しいイメージングモダリティの適用性を調査します。

この研究の目的は

• 遺伝子腫瘍マーカー (TP53 遺伝子型) が術前の短期照射に対する反応に及ぼす影響を評価する (ダウンステージングと pCR 率に関して)
• 術前の短時間放射線に対する反応を監視するための新しい磁気共鳴断層撮影画像モダリティの適用性を評価します。

結論：

潜在的な予測マーカーである TP53 の前向き評価により、個別化された治療レジメンに一歩近づく可能性があります。これにより、直腸がんの術前放射線照射を、恩恵を受ける患者に限定することが可能になります。