自律神経失調症における水とスーダフェッド
自律神経失調症患者におけるプソイドエフェドリンに対する昇圧反応に対する飲料水の影響
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
水に対する最大の昇圧応答は、他の昇圧剤が作用し始めたときに到達します。 水摂取単独の治療上の価値に加えて、フェニルプロパノールアミンなどの交感神経系の緊張を高める薬剤の血圧上昇効果は、水を飲むことによって増強されます。 これらの薬物相互作用効果は、起立性低血圧の治療に活用できます。交感神経刺激薬と水を組み合わせることで、水または薬剤単独よりも血圧を大幅に長期間上昇させることができます。 ただし、相互作用は潜在的に危険な血圧の急上昇につながる可能性もあります。
このプロトコルでは、最初のスクリーニング履歴と、安全ラボや心電図を含む研究参加者の身体検査、および同意プロセス後の自律神経系の状態の評価が必要です。 患者が研究基準を満たし、研究試験を受ける意思がある場合は、4 ウェイ クロスオーバー プロトコルに従います。
研究 試験日 1 および 2 アーム 1: プソイドエフェドリン 30 mg PO + 50 ml 水 アーム 2: プソイドエフェドリン 30 mg PO + 480 ml 水
- 試験は、食後低血圧による交絡効果を避けるために、食事の少なくとも 2 時間後に、すべての研究で 1 日の同じ時間に実施されます。
- ベースラインデータ収集の少なくとも30分前に、採血のために生理食塩水ロックが挿入されます。
- 参加者は、テストを開始する前に膀胱を空にするように求められ、末梢交感神経活動に対する完全な膀胱の影響を回避します。
- 参加者は椅子に快適に座ります。 彼らは、研究期間中、座位にとどまるように求められます。
- Dinamap 心電図および血圧 (上腕カフ) レコーダーを患者に取り付け、ADC (自律神経失調症センター) BP データベースにデジタルでダウンロードして、研究全体で 5 分ごとに測定できるように設定します。
- 参加者は、Nexfin システムと Ivy Biomedical Vital-Guard モニターを使用して、血圧、心拍数、呼吸、SpO2、一回拍出量、体血管抵抗、および心拍出量を継続的に監視するための心電図、指カフ、およびセンサーも装備されます。
- 30分間のベースラインモニタリング期間(時間-30分から0分)の後、浸透圧測定および血圧を調節するホルモンのアッセイのために、小さじ4½の血液を採取します。
- その後、対象にプソイドエフェドリン PO 30 mg を投与します (時間 0 分)。 モニタリングは 45 分間継続されます。
- 45 分で、参加者は 50 ml (アーム 1) または 480 ml (アーム 2) の水を飲むように求められます。
- 浸透圧および血圧調節ホルモン用の追加の血液サンプル (小さじ 1/2) を、水の 30 分後および 60 分後に採取します (研究の +75 分および +105 分)。
- モニタリングは+135分まで継続されます。
- 135 分で、その日の学習は終了します。 水の摂取に対するプソイドエフェドリン投与のタイミングおよびモニタリング期間の長さは、以前の結果 3 およびプソイドエフェドリンの Tmax が 1 ~ 2 時間であると報告している薬物動態データ 7 に基づいています。 研究 2 日目のテストは、代替水量を消費する参加者と同じになります。
研究 試験の 3 日目と 4 日目はオプションです アーム 3: プラセボ PO + 50 ml 水 アーム 4: プラセボ PO + 480 ml 水 試験は、アーム 1 および 2 と同じスケジュールに従って実施されます。 Arm 3 および 4 の試験中、血圧 (上腕カフ) レコーダーを 5 分ごとに測定するように設定します。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 ~ 80 歳、
- 神経原性起立性低血圧、起立後 5 分以内に SBP が 30 mmHg 以上低下、
- 自律神経反射障害に関連し、バルサルバ手技のフェーズ IV 中に血圧のオーバーシュートがないことによって決定されます。
- 自律神経障害の他の特定可能な原因の欠如、および
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
除外基準
- 妊娠
- 現在の喫煙習慣
- 真性糖尿病、アミロイドーシス、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、および自己免疫性神経障害を含むがこれらに限定されない、自律神経障害を引き起こすことが知られている全身性疾患。
- -プソイドエフェドリンに対する既知の不耐性
- -既存の持続的な重度の高血圧(座位でのBP > 180/110 mmHg)
- -過去6か月間の臨床的に不安定な冠動脈疾患または主要な心血管または神経学的イベント。
- -その他の重大な全身性、肝臓、心臓または腎臓の病気
- MAO-I の使用 (つまり、 セレギリン;ラサギリン - アジレクト、リネゾリドなど)14日以内
- -既知の閉鎖隅角緑内障
- 臨床的に意味のある不整脈
- -治験責任医師の意見では、参加者がプロトコルを完了するのを妨げるその他の要因には、以前の研究中のコンプライアンスの悪さや予測不可能なスケジュールが含まれます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:プソイドエフェドリン + 水 480ml
プソイドエフェドリン 30mg PO 45分前 水 480ml
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プソイドエフェドリン30mgを昇圧用量(480ml)の飲料水とともに投与する
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プソイドエフェドリン + 水 50ml
プソイドエフェドリン 30 mg PO 水 50 ml の 45 分前
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プソイドエフェドリンを非加圧(50ml)の飲料水とともに投与
他の名前:
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実験的:プラセボ + 水 480 ml (オプション)
プラセボ PO 水 45 分前 480 ml
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プラセボ PO と昇圧 (480 ml) の飲料水
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ + 水 50 ml (オプション)
プラセボ PO 水 50 ml の 45 分前
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非昇圧 (50 ml) の飲料水を含むプラセボ PO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各目的の主要な結果の尺度は、プソイドエフェドリンまたはプラセボ投与後のベースラインに対する収縮期血圧のピーク上昇 (デルタ SBP) です。
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインに対する拡張期血圧の変化
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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ベースラインに対する心拍数の変化
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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治療後の絶対収縮期血圧
時間枠:プソイドエフェドリンとプラセボの60~120分後
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プソイドエフェドリンとプラセボの60~120分後
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治療後の絶対拡張期血圧
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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プソイドエフェドリンまたはプラセボの 60 ~ 120 分後
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ベースラインから治療後 135 分までの収縮期血圧の曲線下面積
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボのベースラインから 135 分後まで
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曲線下面積は、応答持続時間の延長をより適切に測定できます。
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プソイドエフェドリンまたはプラセボのベースラインから 135 分後まで
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治療後のピーク血漿ノルエピネフリン濃度
時間枠:プソイドエフェドリンまたはプラセボのベースラインと 135 分後
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プソイドエフェドリンまたはプラセボのベースラインと 135 分後
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Emily M Garland, PhD, MSCI、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Lu CC, Diedrich A, Tung CS, Paranjape SY, Harris PA, Byrne DW, Jordan J, Robertson D. Water ingestion as prophylaxis against syncope. Circulation. 2003 Nov 25;108(21):2660-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000101966.24899.CB. Epub 2003 Nov 17. Erratum In: Circulation. 2005 Apr 5;111(13):1717.
- Jordan J, Shannon JR, Black BK, Ali Y, Farley M, Costa F, Diedrich A, Robertson RM, Biaggioni I, Robertson D. The pressor response to water drinking in humans : a sympathetic reflex? Circulation. 2000 Feb 8;101(5):504-9. doi: 10.1161/01.cir.101.5.504.
- Jordan J, Shannon JR, Grogan E, Biaggioni I, Robertson D. A potent pressor response elicited by drinking water. Lancet. 1999 Feb 27;353(9154):723. doi: 10.1016/S0140-6736(99)99015-3. No abstract available.
- Jordan J, Shannon JR, Diedrich A, Black B, Robertson D, Biaggioni I. Water potentiates the pressor effect of ephedra alkaloids. Circulation. 2004 Apr 20;109(15):1823-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000126283.99195.37. Epub 2004 Apr 5.
- Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, Echigo N, Kemmotsu O, Hattori Y, Gando S. The sympathomimetic actions of l-ephedrine and d-pseudoephedrine: direct receptor activation or norepinephrine release? Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1239-1245. doi: 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C.
- Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA. In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Oct;307(1):138-45. doi: 10.1124/jpet.103.053975. Epub 2003 Sep 3.
- Kanfer I, Dowse R, Vuma V. Pharmacokinetics of oral decongestants. Pharmacotherapy. 1993 Nov-Dec;13(6 Pt 2):116S-128S; discussion 143S-146S.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 140547
- UL1TR000445 (米国 NIH グラント/契約)
- P01HL056693 (米国 NIH グラント/契約)
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