結核治療計画カスケードの最適化 (OneRIF)
- 仮説: リファンピシンの 2 倍量投与と、生体染色を使用した喀痰転換の早期モニタリングを併用すると、Cat の好ましくない転帰が減少します。 1 過剰な重篤な毒性のない第一選択の結核治療であり、Cat を使用せずに MDR-TB の特異的治療に早期に切り替えることができます。 2回の再治療レジメン
- 一般的な研究デザイン: この非盲検ランダム化臨床試験は、高用量リファンピシンの有効性と安全性、および 2 週間の集中治療段階後のオーラミンおよび/または FDA 生体染色喀痰塗抹標本の実現可能性と付加価値に関するパイロット研究として意図されています。 。 この概念実証研究により、過剰な毒性を示すことなく有益性が実質的に示された場合、研究のデータは大規模なクラスター無作為化研究の設計に使用されます。 このクラスターランダム化研究の目的は、有害な治療結果に対する介入の利点と、高用量のリファンピシンに伴う過剰な毒性の欠如についての明確な証拠を提供することである。 さらに、クラスターランダム化研究は、(獲得された)耐性エンドポイントの抑制と予防のより正確な評価を提供します。
したがって、中間分析は、最後に募集された患者が治療を終了する時点、つまり募集終了から約9か月後に計画されます。 薬物毒性と介入の示唆される利点の評価に焦点を当てます。 この分析は主に、クラスターランダム化試験の継続/中止の決定と設計の考慮事項のために実行されます。 クラスターランダム化研究に進むかどうかの決定は、過剰な毒性の欠如、好ましくない転帰の減少傾向(再発を除く)、および初期に存在する低耐性変異/治療中に獲得された変異に対する好ましい効果の可能性を考慮して決定されます。 また、特に耐性スクリーニングのアルゴリズムや、迅速な初期変換によって治療期間の短縮が正当化されるかどうかに関して、より大規模な研究のデザインを適応させることも可能になります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Greater Mymensingh District
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Dhaka、Greater Mymensingh District、バングラデシュ
- Damien Foundation Bangladesh TB project in Greater Mymensingh district (8 selected clinics)
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- スメア陽性肺結核と診断された
- 15歳以上
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
除外基準:
- NTPガイドラインに従って治療開始前に実施されたリファンピシンに対する迅速DSTで耐性があると診断された多剤耐性結核患者およびその他の多剤耐性結核疑い者の接触者
- スメア陰性の肺結核および肺外結核の症例
- 非常に悪い全身状態または合併症のために入院が必要な患者
- 臨床的に活動性の肝疾患を有する患者、地元の医師(政府)によって確認された黄疸として定義された研究の対象
- 既知の HIV 陽性患者 (ただし、誰もいないと予想される)
- B型肝炎またはC型肝炎に感染していることがわかっている患者
- 妊娠中の女性;さらに、治療中に妊娠した介入群の患者は対照群に切り替えられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:標準的な結核治療
国際結核肺疾患連合のガイドラインに基づく結核治療の標準レジメン
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国際結核肺疾患連合のガイドラインに基づく結核治療の標準レジメン
他の名前:
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実験的:ダブルリムファンピシン
2HREZ/4HR猫。 1、全体を通して2倍量のリファンピシンを使用することで修正
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標準的なレジメンと比較して、リファンピシンの投与量は 2 倍ですが、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールの標準用量は維持されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核の治療成績
時間枠:治療終了から12か月後
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現在の WHO ガイドラインに従って、有害な治療結果は以下の事態が発生した場合と定義されています。
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治療終了から12か月後
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肝毒性を発症した参加者の数
時間枠:8ヶ月目まで
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NIH 共通毒性基準 (CTC) に従ったグレード 3 ~ 4 の肝臓毒性 (トランスアミナーゼが 5 ~ 20 ULN (グレード 3) 以上、または 20 ULN (グレード 4) 以上に増加することを含む)
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8ヶ月目まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高レベルのリファンピシン耐性結核の有害治療結果
時間枠:結核治療終了から12か月後
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研究レジメンが高レベルのリファンピシン耐性結核も治癒するかどうかを評価するため。
有害な治療結果について説明し、検出された最初のリファンピシン耐性変異(すべての患者で発生)によって定義されるサブグループ内の治療群間で比較します。
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結核治療終了から12か月後
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MDR-TB治療に切り替えた、または治癒した初期耐性結核症例の数
時間枠:2週間の治療で
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無反応のリファンピシン耐性結核から MDR-TB 治療への早期切り替えについて、FDA 生体染色と発熱スクリーニングの有効性を評価する
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2週間の治療で
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再発の 2 週間後の変換の陰性的中率。
時間枠:治療2週間目で
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介入群における変換の陰性的中率 (および 95% CI) は、AFB 数が少なくとも 1 log 減少した患者、または AFB スメアですでに陰性であるか陽性がわずかしかない患者における再発の割合として推定されます。 (オーラミンまたはFDA)。
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治療2週間目で
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失敗と再発のうち獲得されたリファンピシン耐性の割合
時間枠:結核治療終了から12か月後
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診断時に変異が検出されなかった失敗/再発症例の数を分母とし、介入群と対照群を比較します。
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結核治療終了から12か月後
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オーラミンの曲線下の面積FDA、治療完了後2週間で有害な治療結果を1年後に予測
時間枠:2週間後のオーラミン/FDAと治療完了1年後の有害な治療転帰
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有害な治療結果を予測するための ROC 曲線下面積 (AUC)。
X 軸は 1 特異性を表し、Y 軸は感度を表します。
AUC は 95% 信頼区間で推定されます。
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2週間後のオーラミン/FDAと治療完了1年後の有害な治療転帰
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体重の増加
時間枠:治療終了まで(8ヶ月目)
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両治療群間のベースラインから治療終了までの体重増加の比較。
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治療終了まで(8ヶ月目)
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発熱の解決
時間枠:2週間の治療後
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両治療群間での 2 週間の治療後の解熱の比較。
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2週間の治療後
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Aung Kya Jai Maug, MD、Damien Foundation Bangladesh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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