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大うつ病における速効型治療のバイオマーカー

2019年8月27日 更新者：Katherine Narr、University of California, Los Angeles

大うつ病における速効型療法のトランスレーショナル バイオマーカー

1960 年代後半から医療現場で利用できる薬ケタミンは、現在、医療処置中に全身麻酔または鎮静を誘発するために使用されています。 静脈への注射としてゆっくりと投与されると、ケタミンはうつ病に非常に迅速な効果をもたらし、数時間から数日以内にうつ病の症状を改善することが示されています. うつ病の追加治療としてケタミン静注を受けた患者を研究することで、研究者は脳や遺伝子機能の変化が非常に短期間での改善にどのように関連するかを理解し始めるかもしれません. この研究では、研究者は、医学的監督の下でIVケタミン療法を受けるために選択された、現在大うつ病を患っている60人の患者を登録します。 症状の改善に関連する神経生物学的変化を研究するために、調査官は高度な脳スキャンを使用して、脳の構造、化学、および機能を測定します。 血液サンプルは、遺伝子調節と免疫系応答の変化を測定します。 一部の人々はケタミンに対して急速な抗うつ反応を示しますが、他の人は反応しません. また、ケタミン後の抗うつ効果は、通常、数日から数週間で消えます。 週に2〜3回、最大4回のケタミン投与がケタミン療法に対する抗うつ反応を延長する可能性があるかどうかを判断します. うつ病に対するケタミン治療の持続性を判断するために、患者は週に 2 回、最大 5 週間、電話と電子機器を介して監視され、症状が再発したときに最終評価のために戻ってきます。 この試験では、患者が最初のケタミン注入を受ける前と後に、脳と血液のサンプル測定が行われます。 ケタミンの初回投与後に寛解しない患者は、最大3回の追加のケタミン治療を受けます. その後の各ケタミン注入の24時間後に気分を測定し、寛解時または寛解が起こらない場合は4回目のケタミン注入後に脳と血液の測定を繰り返します。 患者は、抑うつ症状が再発したとき、または寛解が続く場合は5週間後に、最終的な脳スキャンと血液サンプルのために戻ってきます. 研究者は、脳の測定値、遺伝子調節、免疫応答の変化が、ケタミン IV 療法による抑うつ症状の改善と再発にどのように関連しているかを確認できます。 ケタミン注入セッションは、UCLA の特別研究ユニット (CTRC) で行われます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

うつ病の病因にグルタミン酸作動系が関係していることを示す証拠が増えており、受容体拮抗薬は MDD 治療のための新世代の化合物を提供する可能性があります。 特に、NMDAアンタゴニストであるケタミンが数時間から数日以内に急速な抗うつ反応を誘発するという発見は、急速な抗うつ作用を生み出す神経メカニズムを調査する研究につながり、ケタミンをうつ病反応および再発リスクのバイオマーカーを特定するための貴重なツールにしています。 . ケタミンの機構的作用を理解するためのバイオマーカーの研究は、新しい治療アプローチを強化し、他の薬物標的の翻訳に新たなブレークスルーを提供するのに役立つ可能性があります.

最近、この試験の研究者は、治療抵抗性うつ病（TRD）の臨床患者に適応外のケタミン注入治療を提供し始め、体系的な臨床評価、注入モニタリング、およびフォローアップのための局所治療プロトコルを開発しました。よく受け入れられ、許容されます。 この研究の最も重要な目標は、イメージング、遺伝子発現、および免疫系のバイオマーカーを調査して、ケタミンを投与されている MDD 患者の治療反応と再発の根底にあるメカニズムと予測因子を決定し、これらを ECT を受けている患者から得られた同じバイオマーカーと比較することです。 研究者は、寛解または合計 4 回の注入が達成されるまで、ケタミンの連続注入を週に 2 ～ 3 回受ける 60 人の患者のサンプルからデータを収集することを目指しています。 ケタミン治療中または治療後の変化を研究するために、脳の構造、化学、および機能を測定できる高度な脳スキャンを使用します. また、血液サンプルを採取して、遺伝子調節と免疫系応答の変化を同時に測定します。 患者は、基本的な認知機能と気分についても評価されます。 脳および血液サンプルの測定は、ケタミン注入前、最初の注入の24時間後、4回目または最後の注入後、およびケタミン治療の約5週間後の最終フォローアップセッションで行われます。 また、再発をより効率的に追跡するために、治療後の遠隔気分評価も含めています。 したがって、脳の測定値と遺伝子調節、または免疫応答の経時変化が、抑うつ症状の改善と再発にどのように関連しているかを確認できます。

調査官は、次の目的に取り組みます。

目的 1: a) 単一ボクセル陽子磁気共鳴分光法 (1HMRS)、b) 構造 MRI (sMRI)、c) 動脈スピン標識 (ASL)、d) 静止状態を含む包括的なマルチモーダル磁気共鳴画像法 (MRI) バッテリーを使用する機能的MRI（rs-fMRI）およびe）拡散MRI（dMRI）は、脳の可塑性のさまざまな側面に敏感であり、ケタミン応答およびその後の再発に関連し、それらを予測する神経生物学的マーカーを分離します。

仮説 1: 皮質辺縁系 (前頭前野および前帯状皮質および海馬) および線条体ネットワークにおける神経可塑性 (グルタミン酸および他の脳代謝産物、血液灌流、および構造的および機能的接続の変化を含む) は、ケタミンに対する治療反応と関連します。

目的 2: ケタミン応答およびその後の再発との関係を調べるために、末梢血を使用して、以前にうつ病または治療結果に関連していた炎症性サイトカインおよびそれらの可溶性受容体を測定すること。

仮説 2: ケタミンによる症状の改善は、炎症誘発性サイトカインの濃度の変化と関連し、免疫応答システムの調節を示します。

目的 3: 末梢血サンプルを使用してトランスクリプトーム プロファイリングを実施し、ケタミン応答の遺伝子発現相関を特定します。

仮説 3: 遺伝子発現プロファイルは、ケタミンに対する治療反応の根底にある生物学的経路のシグナルとなります。

結果測定の説明:

  1. 臨床転帰：ハミルトンうつ病評価尺度

  2. イメージング マーカー: 画像解析には、標準およびカスタムの画像解析ソフトウェアと処理ストリームの両方が組み込まれ、神経化学の変化、構造的および機能的な可塑性、経時的に発生する臨床反応における接続性が測定されます。 具体的には、アウトカム指標には以下が含まれます。

    1. 構造イメージングと接続性測定: sMRI および dMRI データから得られた体積測定と形状および拡散測定の組み合わせ。
    2. 機能的接続性測定: 静止状態の機能画像データから得られた機能画像測定の組み合わせ
    3. 神経化学: グルタミン酸、コリン、NAA などの脳代謝物。
    4. 遺伝子発現: 発現差解析から得られた遺伝子発現マーカー。

分析: 一般的な線形混合モデルと回帰分析を使用して、経時変化と画像マーカーの臨床反応との関連を判断します。 加重遺伝子共発現ネットワーク分析 (WGCNA) および創意工夫経路分析 (IPA) を使用して、特定された転写物に関連する機能と経路を特定します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
60

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Geffen School of Medicine, UCLA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～64年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 64 歳までの年齢
  • 診断: 非精神病性大うつ病の DSM-IV TR 基準
  • ハミルトンうつ病評価尺度-17項目≧18またはモンゴメリー・アスバーグうつ病尺度≧20
  • -現在のエピソードの前に少なくとも1回の大うつ病エピソードの病歴
  • -再発性うつ病-現在のエピソードでは、少なくとも2つの適切な抗うつ薬試験に反応していません（抗うつ薬治療履歴フォームの基準を使用）
  • 6～12ヶ月の間、継続的に抑うつ状態にある
  • 承認されたモノアミン作動性抗うつ薬療法を受けている
  • 過去1か月間、抗うつ薬の変更はありません
  • 自発的にケタミンを投与された患者
  • インフォームドコンセントを提供する能力
  • -ケタミン注入の補助的試験に禁忌がない
  • 治療中の精神科医の現在のケアを受けている
  • 外来患者の場合、スキャンセッションへの往復の送迎に対応できる責任あるドライバー
  • UCLAへの移動距離内で、地元に住んでいる
  • 5週間の研究フォローアップに参加できるようにする

除外基準:

  • 18歳未満または64歳以上
  • -深刻で差し迫った自殺または殺人のリスク（計画の有無にかかわらず積極的な自殺念慮、項目3のHAM-Dスコア≥3）
  • 精神遅滞またはその他の発達障害
  • あらゆる種類の認知症の診断
  • 現在の薬物乱用または依存の病歴
  • 過去の薬物、アルコールまたは違法物質に対する精神病反応
  • 精神病、統合失調症、双極性障害、妄想性障害またはその他の精神病性障害の現在または過去の病歴
  • NMDAおよびNMDAR作用のある薬による治療
  • ケタミンの禁忌
  • 深刻な医学的疾患に関連するうつ病（つまり、一般的な病状による気分障害）
  • 神経障害またはその他の身体障害の病歴（すなわち 脳機能に影響を与える可能性のある重大な頭部外傷)
  • -治療する医師またはPIの意見で、ケタミンを投与するのが安全ではない深刻または不安定な医学的または神経学的状態
  • スキャンを禁忌とする状態（金属インプラント、閉所恐怖症、呼吸障害または運動障害）
  • 妊娠（陽性の尿妊娠検査によって確認される）または妊娠を計画している
  • 非英語を話す（体重計が管理されているため）
  • ロサンゼルス以外に住んでいる

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ケタミン
薬：ケタミン
ケタミンの承認された FDA 適応症には、全身麻酔の導入と維持、および鎮静処置の補助剤としての使用が含まれます。 全身麻酔の場合、ケタミンは 1 ～ 2 mg/kg の範囲の用量で投与され、ボーラス注射として、または別の麻酔薬または鎮静剤と組み合わせて連続的に実行されます (0.1 ～ 0.3 mg/kg/分)。 この研究では、0.5mg/kg の麻酔下用量のケタミンを 60cc の生理食塩水で希釈し、患者の各治療セッションで血行動態モニタリングを受けながら 40 分かけてゆっくりとした IV 注入を介して投与します。 このように使用すると、ケタミン注入は全身麻酔や無意識状態を誘発せず、患者は完全に覚醒したままで、コマンドに反応し、呼吸ドライブを失うことはありません.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと最初のケタミン注入治療の24時間後、および最大3回の追加のケタミン注入の24時間後に測定されたハミルトンうつ病評価尺度の変化
時間枠：2週間まで
ハミルトンうつ病評価尺度による気分評価の変化
2週間まで
最後のケタミン注入治療と5週間のフォローアップの間に測定されたハミルトンうつ病評価尺度の変化
時間枠：5週間
ハミルトンうつ病評価尺度による気分評価の変化
5週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと最初のケタミン注入治療の 24 時間後、および最大 3 回の追加のケタミン注入の 24 時間後に測定された遺伝子発現の変化
時間枠：2週間まで
末梢血から測定した遺伝子発現の変化
2週間まで
最後のケタミン注入治療と5週間のフォローアップの間に測定された遺伝子発現の変化
時間枠：5週間
末梢血から測定した遺伝子発現の変化
5週間
ベースラインと最初のケタミン注入治療の24時間後、および最大3回の追加のケタミン注入の24時間後に測定された構造的結合の非侵襲的磁気共鳴画像法の変化
時間枠：2週間まで
構造的結合の MRI 測定値の変化
2週間まで
最後のケタミン注入治療と5週間の間に測定された構造的結合の非侵襲的磁気共鳴画像測定の変化
時間枠：5週間
構造的結合の MRI 測定値の変化
5週間
ベースラインと最初のケタミン注入治療の24時間後、および最大3回の追加のケタミン注入の24時間後に測定された機能的結合の非侵襲的磁気共鳴画像法の変化
時間枠：2週間まで
機能的結合の MRI 測定値の変化
2週間まで
最後のケタミン注入治療と5週間の間に測定された機能的結合の非侵襲的磁気共鳴画像測定の変化
時間枠：5週間
機能的結合の MRI 測定値の変化
5週間
ベースラインと最初のケタミン注入治療の24時間後、および最大3回の追加のケタミン注入の24時間後に測定された神経化学の非侵襲的磁気共鳴画像法の変化
時間枠：2週間まで
脳代謝物レベルの MRI 測定値の変化
2週間まで
最後のケタミン注入治療と5週間の間に測定された神経化学の非侵襲的磁気共鳴画像測定の変化
時間枠：5週間
脳代謝物レベルの MRI 測定値の変化
5週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of California, Los Angeles

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Institute of Mental Health (NIMH)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Katherine Narr, Ph.D.、Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2014年6月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年8月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2019年8月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年6月12日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年6月13日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2014年6月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年8月27日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • HS001796
  • K24MH102743 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01MH110008 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

保護された健康情報を含まない研究データは、承認された UCLA IRB プロトコルに従って共有されます。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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