横断性脊髄炎における徐放性ダルファンプリジンの安全性と有効性（再発売）

ファンプリジン (4-アミノピリジン) は、末梢神経の伝導性を増幅し、筋肉で神経伝達物質の放出を増強し、脊髄のシナプス後活動電位を増加させる効果について、1970 年代から研究されてきたカリウム チャネル遮断薬です。 それは次の 20 年間にわたって他の神経学的状態でテストされ、高用量での発作の刺激により、治療域が限られていることがわかりました。 70 人の患者を対象としたファンプリジンの最初の無作為化プラセボ対照二重盲検試験では、プラセボと比較して、ファンプリジンを服用している間に多くの神経生理学的パラメーターが大幅に改善されたことがわかりました。 それ以来、多発性硬化症 (MS) における経口ファンプリジンに関する少なくとも 6 つの追加研究が実施され、いくつかの重要な神経学的機能があることが判明しました。 これらの研究では、発作または精神状態の変化のわずかな発生率しか報告されていませんが、ファンプリジンが発作を引き起こすことについての懸念は、一般的な神経学コミュニティにおける多発性硬化症治療としてのファンプリジンの受け入れにおける障壁のままでした.

最近、Biogen-Idec と Acorda は、ファンプリジンの持続放出製剤、ダルファンプリジンの開発で提携しました。この製剤では、薬物の血漿濃度が低下し、発作につながる毒性用量を回避します。 2 つの臨床試験で、ダルファンプリジンは多発性硬化症患者の 2 つの大規模コホートで有益であることが示されており、歩行と下肢の筋力が著しく改善されています。 発作は 20 mg 以上の高用量でのみ見られましたが、承認された 10 mg の 1 日 2 回の用量で利点が明らかでした。

食品医薬品局 (FDA) は、2009 年に多発性硬化症に使用するためのダルファンプリジンを承認しました。 研究参加者の約 35 ～ 40% が回答し、このグループは歩行速度が約 20% 向上しました。

研究者のダルファンプリジンへの関心は、以前のダルファンプリジンの人体試験には含まれていなかった、脊髄に限定された脱髄障害である横断性脊髄炎 (TM) を有する患者のサブセットにより狭く焦点を当てています。 システム全体に影響を与える多発性硬化症とは対照的に、横断性脊髄炎は脊髄に影響を及ぼし、大部分が脳に影響を与えません。 発作のリスクの増加とは関連していません。

横断性脊髄炎は、脊髄の炎症のエピソードとして定義され、病変のレベル以下で障害を引き起こします。 TM 病変の大部分は胸髄を襲い、下肢に障害を引き起こします。 単一の病変がすべての症状の原因です。 これらの患者にダルファンプリジンを使用する目的は、病変全体の軸索コンダクタンスを増幅することです。 これは、歩行を含む下肢を含む神経機能の改善として現れます。 これは、ダルファンプリジンの作用メカニズムを証明する概念モデルの簡単な証明です。