横断性脊髄炎における徐放性ダルファンプリジンの安全性と有効性（再発売）
横断性脊髄炎における持続放出ダルファンプリジンの安全性と有効性に関する二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験（再発売）
横断性脊髄炎 (TM) は、歩行障害につながる脊髄の炎症性疾患です。 徐放性カリウム阻害剤であるダルファンプリジンは、多発性硬化症の歩行やその他の神経機能の改善に有効であることが示されています。 ダルファンプリジンは、横断性脊髄炎患者の神経機能を改善する可能性があります。これは、このまれな疾患が多発性硬化症と同様の病原プロセスを共有しているためです。 TMにおけるダルファンプリジンの有効性をテストするための臨床試験中。
研究者らが実施を提案している臨床試験はTMに焦点を当て、一次神経学的転帰、25フィートの時限歩行、および有効な行動および神経生理学的テストを含むいくつかの二次転帰でダルファンプリジンを評価します。
これは以前の試験の再開であり、現在は追加の行動および臨床試験が含まれています。
調査の概要
詳細な説明
ファンプリジン (4-アミノピリジン) は、末梢神経の伝導性を増幅し、筋肉で神経伝達物質の放出を増強し、脊髄のシナプス後活動電位を増加させる効果について、1970 年代から研究されてきたカリウム チャネル遮断薬です。 それは次の 20 年間にわたって他の神経学的状態でテストされ、高用量での発作の刺激により、治療域が限られていることがわかりました。 70 人の患者を対象としたファンプリジンの最初の無作為化プラセボ対照二重盲検試験では、プラセボと比較して、ファンプリジンを服用している間に多くの神経生理学的パラメーターが大幅に改善されたことがわかりました。 それ以来、多発性硬化症 (MS) における経口ファンプリジンに関する少なくとも 6 つの追加研究が実施され、いくつかの重要な神経学的機能があることが判明しました。 これらの研究では、発作または精神状態の変化のわずかな発生率しか報告されていませんが、ファンプリジンが発作を引き起こすことについての懸念は、一般的な神経学コミュニティにおける多発性硬化症治療としてのファンプリジンの受け入れにおける障壁のままでした.
最近、Biogen-Idec と Acorda は、ファンプリジンの持続放出製剤、ダルファンプリジンの開発で提携しました。この製剤では、薬物の血漿濃度が低下し、発作につながる毒性用量を回避します。 2 つの臨床試験で、ダルファンプリジンは多発性硬化症患者の 2 つの大規模コホートで有益であることが示されており、歩行と下肢の筋力が著しく改善されています。 発作は 20 mg 以上の高用量でのみ見られましたが、承認された 10 mg の 1 日 2 回の用量で利点が明らかでした。
食品医薬品局 (FDA) は、2009 年に多発性硬化症に使用するためのダルファンプリジンを承認しました。 研究参加者の約 35 ～ 40% が回答し、このグループは歩行速度が約 20% 向上しました。
研究者のダルファンプリジンへの関心は、以前のダルファンプリジンの人体試験には含まれていなかった、脊髄に限定された脱髄障害である横断性脊髄炎 (TM) を有する患者のサブセットにより狭く焦点を当てています。 システム全体に影響を与える多発性硬化症とは対照的に、横断性脊髄炎は脊髄に影響を及ぼし、大部分が脳に影響を与えません。 発作のリスクの増加とは関連していません。
横断性脊髄炎は、脊髄の炎症のエピソードとして定義され、病変のレベル以下で障害を引き起こします。 TM 病変の大部分は胸髄を襲い、下肢に障害を引き起こします。 単一の病変がすべての症状の原因です。 これらの患者にダルファンプリジンを使用する目的は、病変全体の軸索コンダクタンスを増幅することです。 これは、歩行を含む下肢を含む神経機能の改善として現れます。 これは、ダルファンプリジンの作用メカニズムを証明する概念モデルの簡単な証明です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -MRIによって確認された横断性脊髄炎の診断
- 歩行障害は、最低 5 秒で 60 秒以下のベースラインの 25 フィート歩行として定義されます。
- 18～70歳。
除外基準:
- 次の併発状態のいずれかの診断: 脊髄硬膜動静脈奇形、多発性硬化症、感染性脊髄炎、および任意の病因の再発性横断性脊髄炎。 NMO-免疫グロブリンG（IgG）バイオマーカー検査が陽性の被験者は、単相性のみの病歴があり、再発性TMがない限り、研究への参加が許可されます。
- 発作の履歴。
- 妊娠または陽性の妊娠検査（18〜55歳のすべての女性に対して、最初のスクリーニング来院時に必須の検査）。
- -ダルファンプリジンまたは4-アミノピリジンの他の製剤に対する既知の使用またはアレルギー。
- 歩くことができない患者。
- 重度のアルコールまたは薬物乱用の病歴、重度のうつ病などの重度の精神疾患、動機付け能力の低下、または重度の言語障害、特に受容性または重度の認知障害（23のミニメンタルステート試験のスコアに相当すると定義）を有する患者以下）。
- 深刻な制御されていない医学的問題を抱えている患者（例： 高血圧症、心血管疾患、重度の関節リウマチ、関節炎に起因する活動性関節変形、活動性がんまたは腎疾患、あらゆる種類の末期肺疾患または心血管疾患、跛行、制御不能なてんかんなど)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダルファンプリジンの次にプラセボ
すべての被験者は、試験の最初の二重盲検 8 週間部分で無作為にダルファンプリジン群に割り付けられました。
その後、被験者はさらに 8 週間、プラセボ群に切り替えられました。
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ダルファンプリジン10mgを1日2回8週間
他の名前：
プラセボ錠剤 1 錠を 1 日 2 回、8 週間
他の名前：
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実験的：ダルファンプリジンのプラセボ
すべての被験者は、試験の最初の二重盲検 8 週間のパートでプラセボ群に無作為に割り付けられました。
その後、被験者はさらに 8 週間、ダルファンプリジン群に切り替えられました。
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ダルファンプリジン10mgを1日2回8週間
他の名前：
プラセボ錠剤 1 錠を 1 日 2 回、8 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時限 25 フィート ウォーク中の歩行速度
時間枠：8週間の介入中は2週間ごと
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このクロスオーバー研究では、ダルファンプリジン群とプラセボ群の両方で、各被験者の歩行速度が 4 回記録されました。
結果は、ダムファンプリジンでのすべての時間の平均であり、プラセボでの時間の平均と比較されます。
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8週間の介入中は2週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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上肢および下肢の筋力測定
時間枠：各介入のベースラインと終了 (8 週間)
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各腕の始点と終点で、ハンドヘルドダイナモメーターを使用して、上肢と下肢の筋力測定。
各介入のベースラインと終了時 (8 週間) の間の筋力の変化が提供されます。
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各介入のベースラインと終了 (8 週間)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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