正常な肝機能または重度の肝障害におけるボルチオキセチンの薬物動態、安全性および忍容性

包含基準:

全般的：

1. 研究者の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者、または該当する場合は参加者の法的に認められた代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. -インフォームドコンセントの時点で18〜75歳で、最初の研究投薬量。
4. 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 38 kg/m^2 (スクリーニング時を含む) である。
5. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および最終投与後30日間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。
6. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行っている出産の可能性のある女性参加者は、研究期間中、インフォームドコンセントに署名することにより、日常的に適切な避妊を使用することに同意します。
7. 安静時の脈拍と心拍数 (心電図 [ECG] で読み取る) が 51 ～ 100 拍/分 (bpm) である。 健康状態が良好で、18 歳から 45 歳までの健康な参加者の場合、下限は 45 bpm です。

8. 便潜血検査で陰性の場合。

   健康な参加者 (正常な肝機能):

9. 研究者の意見では、参加者は、研究前の身体検査、病歴、バイタルサイン、心電図、および血液生化学、血液学、血清学検査、および尿検査の結果によって決定されるように、健康です。

   重度の肝障害のある参加者：

10. Child-Pugh 分類システムで定義されているように、重度の肝障害があると分類されています。
11. -スクリーニングの前に研究者によって判断された安定した生化学を示す症例記録のメモがあります。
12. 肝機能障害の臨床診断と一致する身体的徴候を示す症例記録がある (例、触診による肝硬直、脾腫、クモ状血管腫、手掌紅斑、耳下腺肥大、精巣萎縮、腹水、女性化乳房)。
13. 肝性脳症の参加者の場合、治験責任医師の意見では、この状態は適切なインフォームドコンセントを提供する参加者の能力を妨げません。 （重度の脳症を患っている参加者は、3または4のスコアを受け取ります。スコアは、治療を受けていない脳症の程度を反映しています. これはソースに記載されています。)

除外基準:

全般的：

1. -治験薬の最初の投与前の45日以内に治験化合物を受け取った。
2. -以前の臨床研究で、または治療薬としてボルチオキセチン（Lu AA21004）を投与されました。
3. -肉親、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与している研究施設の従業員と依存関係にある（配偶者、親、子供、兄弟など）、または強制的に同意する可能性があります。
4. -研究開始前の45日以内に400 mLを超える血液または血液製剤を受け取ったか寄付したか、研究中に献血する予定です。
5. -ボルチオキセチンまたは関連する賦形剤を含む同じ作用機序を持つ関連化合物に対する過敏症またはアレルギーの病歴があります。
6. -胃または十二指腸潰瘍、胃炎、最近の頭部外傷またはスクリーニングから1週間以内のその他の外傷の病歴または存在がある、広範な斑状出血、喀血、歯肉出血、吐血、繰り返しまたは重大な鼻血、眼窩周囲血腫、網膜剥離、月経過多、血尿、または下血。
7. -治験薬の初回投与前30日以内に急性の臨床的に重大な病気にかかった。
8. -腹部手術（腹腔鏡下胆嚢摘出術または合併症のない虫垂切除術を除く）、胸部、または治験薬の前6か月以内の非末梢血管手術の既往があります。
9. -基底細胞または皮膚のステージ1扁平上皮癌以外の癌の病歴があり、治験薬の初回投与前に少なくとも5年間寛解していません。
10. -肝障害のある参加者に許可されているもの、またはケースバイケースで武田薬品によって承認されているものを除き、医薬品、サプリメント、または食品を摂取した。
11. 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中、またはこの研究への参加前、参加中、または参加後30日以内に妊娠する予定です。またはその期間中に卵子を提供しようとする。
12. 男性の場合、参加者はこの研究の過程で、またはその後30日間精子を提供するつもりです。
13. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
14. -スクリーニングまたは-1日目（チェックイン）で1.5 mg / dLを超える血清クレアチニンレベルを持っています。
15. アクティブなステージ 3 または 4 の脳症があります。
16. -スクリーニング時または-1日目の拡張期血圧が100mmHgを超えるか、または収縮期血圧が160mmHgを超える（仰臥位）。
17. -スクリーニングまたは1日目での起立性血圧が25mmHg以上（仰臥位と立位[1分間]の収縮期血圧の差に基づく）。
18. -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴があります。
19. -B型肝炎表面抗原の検査結果が陽性です。
20. 参加者の修正された QT 間隔 (QTc、バゼット補正) は、男性の場合は >450 ミリ秒 (ミリ秒)、女性の場合は >470 ミリ秒です。
21. 腎不全、血液、肺、心血管、胃腸、神経、リウマチ、泌尿器、免疫、感染、皮膚および皮下組織の障害、または精神障害または気分障害（過去の自殺未遂を含む）などの重大な病気の病歴または臨床症状がある. 肝障害のある参加者の場合、肝疾患に関連する以前に知られていた状態は除外されません。
22. マラソン、トライアスロン、競技レベルの体育など、普段の生活の中で幅広く運動している。
23. スクリーニングでのコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）[7-9]の実施中に、自殺念慮および/または自殺行動の質問に肯定的に回答します。
24. プロトコルまたはスケジュールされた予定を遵守したくない、または遵守できない。
25. -口頭および/または書面による英語、または承認されたインフォームドコンセントの認定翻訳が利用可能な他の言語を理解できない。
26. -治験責任医師の意見では、参加者は臨床試験プロトコルに準拠する可能性が低いか、その他の理由で不適切と見なされます。

27. -スクリーニング訪問前の1年以内に薬物乱用（違法薬物使用として定義）またはアルコール乱用（1日あたり2アルコール単位以上の定期的または毎日の消費として定義）の履歴があります（1単位= 250 mL）ビール1杯、蒸留酒20mL、ワイン1杯[118mL]）。 処方薬の使用により尿中薬物検査で陽性と判定された重度の肝機能障害のある参加者は、治験責任医師およびスポンサーの医療モニターによって承認された場合、参加が許可されます。

    健康な参加者 (正常な肝機能):

28. -病歴、身体検査、心電図、または臨床検査で臨床的に重大な異常所見があり、研究者の意見では、研究への参加を妨げています。
29. 肝臓および/または内分泌障害がある。
30. C型肝炎ウイルスに対する抗体の検査結果が陽性です。
31. -アラニントランスアミナーゼまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼレベルが、スクリーニングまたは-1日目（チェックイン）で1.5×正常上限（ULN）、活動性肝疾患、活動性胆嚢疾患、または黄疸を超えています。
32. -あざや出血しやすい、貧血、血小板減少症、または既知の病歴、または第一度近親者の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病または血友病AおよびBを含む）の病歴の素因があります。

33. 便潜血検査陽性です。

    重度の肝障害のある参加者：

34. 肝障害の影響を受けるパラメータを除いて、臨床的に重大な検査異常があります。
35. -制御された高血圧または糖尿病、および肝障害またはその他の疾患の一次診断に関連する問題を除いて、重大な病気があり、治験責任医師および治験依頼者の医療モニターによって承認されています。
36. -治験薬投与前の2週間以内に肝疾患の臨床的増悪（すなわち、腹痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、または発熱）がある。
37. 臨床的に明らかな大量の緊張した腹水がある。
38. -治験薬の投与前の1か月以内に急性ウイルス性肝炎の証拠があります。
39. 肝腎症候群の証拠があります。
40. -出血性疾患の既知の病歴があります（フォン・ヴィレブランド病または血友病AおよびBを含む）.
41. 精神障害の診断および統計マニュアル、第4版で定義されているように、アルコール乱用または依存症があります。